Descubra como funciona o iclepertine, que poderá auxiliar a restaurar o aprendizado, a memória e o conhecimento social em pacientes com esquizofrenia.
As causas da esquizofrenia, a mais grave doença psiquiátrica conhecida, ainda são debatidas. Uma das hipóteses mais fortes é que isso se deve a um desequilíbrio de certos neurotransmissores, moléculas responsáveis por transportar mensagens entre as células nervosas (neurônios).
Dois neurotransmissores são fundamentais na esquizofrenia: a dopamina e o glutamato. Por um lado, a dopamina está associada aos chamados “sintomas positivos” experimentados pelos pacientes: alucinações e delírios. A maioria dos medicamentos “antipsicóticos” agem neste caminho da dopamina. Por outro lado, o glutamato parece estar envolvido nos “sintomas negativos” da esquizofrenia: falta de motivação, apatia, distanciamento social, expressão emocional limitada, e também perda da função cognitiva.
Várias drogas foram projetadas para modular a recepção do glutamato em diferentes partes do cérebro: no lobo frontal do córtex cerebral; no sistema límbico que regula as emoções; no hipocampo envolvido na memória; e na glia, um tecido nervoso de suporte formado por células em forma de estelato.
Em particular, as drogas experimentais que modulam o receptor de glutamato NMDAR em astrocitos, uma das células de apoio que estão em permanente “diálogo” com os neurônios ao seu redor, são atualmente de particular destaque. É aqui que as drogas inovadoras para remediar os déficits cognitivos na esquizofrenia são destinadas.
Meta do glutamato
O sistema de sinalização bioquímica que ativa o receptor NMDAR para transmitir mensagens nervosas é muito complexo. Além do glutamato, que tem uma função excitatória, outro aminoácido muito simples, chamado “glicina”, é necessário para ativar o receptor NMDAR nas células nervosas em certas regiões do cérebro.
os aminoácidos – glutamato e glicina – tendem a manter uma concentração muito delicada no espaço entre os neurônios (sinapses). Esta concentração pode ser manipulada de várias maneiras para melhorar a função dos receptores de glutamato, que são alterados na esquizofrenia.
Aumentar a disponibilidade desses aminoácidos no espaço sináptico – inibindo as moléculas que os transportam de volta às células nervosas – poderia contrabalançar os déficits cognitivos dos pacientes esquizofrênicos, esperam os pesquisadores. As drogas direcionadas poderiam melhorar a transmissão nervosa, a plasticidade dos neurônios para estabelecer novas conexões cerebrais, memória, aprendizagem e outras funções cognitivas. A cognição social dos pacientes também poderia ser restaurada, permitindo-lhes relacionar-se com outros e participar de atividades laborais e educacionais.
Pesquisa na América Latina
O estudo CONNEX, que está sendo realizado em vários países do mundo, descobrirá se um novo medicamento – tecnicamente conhecido como inibidor do transportador de glicina GlyT1 – é eficaz e seguro para melhorar a recepção do glutamato em certas regiões do cérebro e restaurar as funções cognitivas afetadas pela esquizofrenia. Desta forma, os pacientes poderiam usar a droga inovadora junto com as drogas antipsicóticas tradicionais para ganhar independência e realizar atividades diárias.
Nesta pesquisa médica, aprovado por comitês globais de ética, um grupo de pacientes esquizofrênicos de ambos os sexos receberá uma pílula diária contendo o composto BI 425809 – chamado “iclepertine” e desenvolvido pelo laboratório Boheringer Ingelhelm – por 26 semanas, juntamente com sua medicação regular. Enquanto isso, um grupo semelhante receberá um placebo. Antes e depois do julgamento, eles serão submetidos a vários testes neurocognitivos.
Os voluntários para esta pesquisa devem ter entre 18 e 50 anos, ter sido diagnosticados por um especialista e estar em um estado estável. A participação de um cuidador é essencial para manter o compromisso durante o período experimental (8 meses). A pesquisa de iclepertine em fase 3 será conduzido em clínicas especializadas em todo o mundo, assim como no Brasil, Argentina, Chile, Colômbia e México.
Acesse o questionárioReferências bibliográficas
Pei JC, Luo DZ, Gau SS, Chang CY, Lai WS. Directly and Indirectly Targeting the Glycine Modulatory Site to Modulate NMDA Receptor Function to Address Unmet Medical Needs of Patients With Schizophrenia. Front Psychiatry. 2021 Oct 1;12:742058. doi: 10.3389/fpsyt.2021.742058.
Rosenbrock H, Desch M, Kleiner O, Dorner-Ciossek C, Schmid B, Keller S, et al. Evaluation of pharmacokinetics and pharmacodynamics of BI 425809, a novel GlyT1 inhibitor: translational studies. Clin Transl Sci. (2018) 11:616–23. doi: 10.1111/cts.12578
Singer P, Dubroqua S, Yee BK. Inhibition of glycine transporter 1: The yellow brick road to new schizophrenia therapy? Curr Pharm Des. 2015;21(26):3771-87. doi: 10.2174/1381612821666150724100952. PMID: 26205290.
Veselinović T, Neuner I. Progress and Pitfalls in Developing Agents to Treat Neurocognitive Deficits Associated with Schizophrenia. CNS Drugs. 2022 Aug;36(8):819-858. doi: 10.1007/s40263-022-00935-z. Epub 2022 Jul 13. PMID: 35831706; PMCID: PMC9345797.
