Conoce más acerca del funcionamiento de la molécula que se está estudiando para tratamientos contra enfermedades autoinmunes, entre ellas el lupus eritematoso sistémico y el lupus discoide.
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que afecta múltiples órganos y presenta un curso clínico y pronóstico variable. Los pacientes que padecen esta enfermedad tienen reacciones inmunológicas que se vuelven en contra del propio organismo, generando una inflamación generalizada, que impide el correcto funcionamiento de algunos de sus órganos.
Es por eso que la ciencia actualmente investiga nuevos tratamientos para poder combatir los síntomas. Los inhibidores de la enzima Janus quinasa (JAKi) son los que se estudiarán en un intento de combatir el lupus eritematoso desde las células inmunitarias.
El objetivo del tratamiento son alcanzar la remisión o un estado de baja actividad de la enfermedad, lo que se asocia con mejores resultados para los pacientes, incluyendo una reducción en la acumulación de daños, la disminución del número de exacerbaciones, la retirada de glucocorticoides y una mejor calidad de vida.
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El rol de las Janus Quinasas (JAK) en LES
Las Janus quinasas (JAK) y los transductores de señal y activadores de la transcripción (STAT) son moléculas clave en la transducción de señales de múltiples citoquinas y factores de crecimiento en diferentes tipos de células. Esta vía juega un papel crucial en el mantenimiento de la tolerancia inmune, y su desregulación está implicada en la patogénesis de diversas enfermedades autoinmunes, inflamatorias y alérgicas, convirtiéndola en un objetivo atractivo para el tratamiento.
Los inhibidores de JAK (JAKinibs) han sido aprobados para tratar varias enfermedades autoinmunes, incluyendo la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante. En el contexto del LES, numerosos ensayos clínicos están evaluando su eficacia, con resultados prometedores para tofacitinib, baricitinib y, más recientemente, deucravacitinib, sin mayores preocupaciones de seguridad.
Deucravacitinib: innovación en el tratamiento del lupus
Deucravacitinib es el primer inhibidor oral de TYK2 aprobado por la FDA para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave.
En el LES, un estudio de fase 2 que incluyó a 363 pacientes con LES activo mostró resultados prometedores. Los pacientes que recibieron 3 mg de deucravacitinib dos veces al día alcanzaron el criterio de valoración principal, SRI-4, en la semana 32.
Además, los pacientes tratados con deucravacitinib lograron con mayor frecuencia el estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS), así como respuestas significativas en los criterios BICLA, CLASI-50 y mejoras en la artritis.
El futuro de los inhibidores de JAK en Lupus eritematoso sistémico
A pesar de los avances en el tratamiento de enfermedades reumáticas, aún existen importantes necesidades no cubiertas en el tratamiento del LES, principalmente debido a la heterogeneidad y complejidad de la enfermedad y a los desafíos en el diseño de los estudios clínicos.
Los inhibidores de JAK han demostrado su eficacia en múltiples enfermedades autoinmunes, incluso en pacientes con enfermedad refractaria, debido a su capacidad para inhibir simultáneamente múltiples citoquinas.
En el LES, los resultados de los estudios con tofacitinib, baricitinib y deucravacitinib son alentadores y muestran un perfil de seguridad aceptable. Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos más amplios y datos del mundo real para evaluar completamente la eficacia y seguridad de los JAKinibs, especialmente en pacientes con manifestaciones graves de la enfermedad, como nefritis lúpica (NL) y lupus neuropsiquiátrico (NPSLE).
Es por ello que el desarrollo y la evaluación de inhibidores de JAK como deucravacitinib representan un avance significativo en la búsqueda de tratamientos más efectivos y seguros para los pacientes con LES. La investigación continua y los ensayos clínicos en curso son esenciales para consolidar el papel de estos medicamentos en el manejo del lupus eritematoso sistémico.
Cómo es el tratamiento en investigación
Un nuevo estudio que se encuentra en fase 3 pretende demostrar la eficacia de la molécula en pacientes con lupus eritematoso sistémico. El ensayo clínico, que ya está en marcha, reclutará a pacientes adultos de todo el mundo, incluidos los de Brasil, Argentina, Chile, Perú, Colombia y México.
Si la molécula demuestra ser eficaz y segura en pacientes con lupus eritematoso sistémico, podría ser autorizada como un nuevo tratamiento para la enfermedad en varios países, incluyendo América Latina.
Mas información aquíReferencias bibliográficas:
National Libreary of Medicine. JAK Inhibition as a Potential Treatment Target in Systemic Lupus Erythematosus.Georgia-Savina Moysidou and Athanasia Dara.2024 Mar; 35(Suppl 1): 37–44.
