A ciência continua investigando novos tratamentos para pacientes pediátricos e adolescentes com esclerose múltipla. Quais são os avanços atuais?
Os pacientes com esclerose múltipla pediátrica sofrem com o aumento da inflamação e da desmielinização de seus nervos nos estágios iniciais. Até recentemente, eles eram tratados com corticosteroides injetáveis ou interferon beta, em uma espécie de extrapolação do tratamento usado em adultos. Injeções subcutâneas diárias de acetato de galactinômero também eram usadas como imunomodulador, embora não estejam licenciadas para uso em crianças.
Atualmente, reconhece-se que os medicamentos cientificamente testados na população pediátrica são essenciais. E há um compromisso de mudar a estratégia para usar medicamentos inovadores cada vez mais cedo, seja na forma oral diária ou em infusões mensais ou anuais.
A esclerose múltipla é uma doença neurológica autoimune que raramente ocorre em crianças e adolescentes. Para tratar crianças com crises repetidas, os neurologistas pediátricos costumavam usar a medicação passo a passo, aumentando a dose e acrescentando novos medicamentos à medida que as crianças cresciam e as recaídas se tornavam mais frequentes. No entanto, a estratégia terapêutica está mudando.
Mais informações sobre a pesquisaEmbora os corticosteroides ainda sejam usados para controlar os ataques iniciais, quando a esclerose múltipla é indiscutivelmente diagnosticada com ressonância magnética e as lesões neurológicas progridem, os médicos agora estão se inclinando mais para o tratamento precoce com medicamentos inovadores.
Tratamento precoce altamente eficaz (HEET)
As células B do sistema imunológico são o alvo da maioria dos medicamentos que estão sendo testados atualmente para o tratamento da esclerose múltipla, pois estão envolvidas na produção de anticorpos e citocinas e na ativação dos linfócitos T, o batalhão de defesa final do corpo. A chave para os novos tratamentos é evitar que as células B, especialmente aquelas com o antígeno CD20 em sua superfície, desencadeiem uma reação autoimune contra a mielina que protege os nervos.
O problema é que os medicamentos imunomoduladores que modificam o curso da doença foram investigados principalmente em adultos. Embora alguns também sejam usados em crianças sem indicação, o fato é que as doses pediátricas e os efeitos adversos só são conhecidos quando os ensaios clínicos são realizados em crianças com menos de 18 anos de idade. E é difícil conseguir a participação de crianças ou adolescentes em estudos científicos de fase 1, 2 ou 3, que duram vários anos e exigem centenas de participantes voluntários.
Até o momento, apenas o fingolimode e a teriflunomida – duas moléculas com eficácia intermediária na redução da inflamação – foram estudados em crianças em grandes estudos de fase 3 e foram recentemente licenciados para uso oral na população pediátrica. Embora tenham demonstrado eficácia na redução da inflamação e das crises nervosas do sistema nervoso central, elas podem ter efeitos adversos graves, desde danos graves ao fígado até problemas cardíacos e convulsões.
É por isso que os testes de fase 3 com outros medicamentos, já testados com sucesso em adultos, estão sendo anunciados na América Latina. Entre os mais eficazes está o ocrelizumabe, um anticorpo monoclonal que é infundido a cada 6 meses por via venosa com o objetivo de retardar a progressão das lesões desmielinizantes, reduzir as recaídas e prevenir a incapacidade progressiva. O fumarato de dimetila e outros anticorpos monoclonais natalizumabe, ofatumumumabe e alemtuzumabe também estão sendo testados atualmente em crianças.
Novo estudo investiga a esclerose múltipla em crianças e adolescentes
A alta atividade inflamatória e o rápido acúmulo de alterações na substância cinzenta e branca do cérebro em crianças exigem uma intervenção anti-inflamatória precoce e geralmente agressiva, de acordo com especialistas da Universidade de Nova York, em Buffalo, EUA.
Se novos tratamentos altamente eficazes (HEETs) forem aprovados para crianças, espera-se que a imunoterapia mais potente, com os menores efeitos adversos já testados, possa ser iniciada antes dos 18 anos de idade. Ao tratar crianças por volta dos 10 a 12 anos de idade com medicamentos imunomoduladores altamente eficazes, os especialistas pretendem evitar o comprometimento cognitivo do cérebro, os problemas emocionais e as dificuldades de locomoção, caminhada e equilíbrio que um número cada vez maior de crianças com esclerose múltipla pediátrica está apresentando.
De acordo com alguns estudos, essa estratégia terapêutica (indução intensiva de medicamentos de nova geração) parece dar melhores resultados a longo prazo do que a estratégia de escalonamento gradual de medicamentos menos eficazes, mas com poucos efeitos colaterais, para medicamentos mais eficazes. Nesse sentido, o objetivo agora é obter o máximo de benefícios o mais cedo possível no desenvolvimento da criança, sem negligenciar a segurança.
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