Efeitos da Insulina Tópica na Cicatrização do Epitélio Corneano Após o Crosslinking Corneano em Pacientes com Ceratocone

Pacientes da Clínica de Ceratocone do Hospital das Clínicas da UNICAMP diagnosticados com ceratocone que estão indicados para crosslinking serão avaliados em relação à acuidade visual, refração, biomicroscopia, ceratometria automatizada (Auto Kerato Refractometer KR 8000® Alcon), tonometria de aplanação de Goldmann, microscopia especular da córnea (EM-3000® Tomey) para contagem de células endoteliais, tomografia corneal (Pentacam® HR 70900 Oculus) e tomografia de coerência óptica corneal (SPECTRALIS® Heidelberg Engineering). Uma vez indicado para crosslinking, os participantes serão informados pelos assistentes da Clínica de Ceratocone sobre o estudo. Aqueles que, após serem informados sobre todos os aspectos do procedimento de crosslinking e do estudo, e assinarem o Termo de Consentimento Informado, serão divididos aleatoriamente em dois grupos de tamanho igual e estratificados por gênero. O Grupo A receberá uma prescrição de colírio de insulina na concentração de 50 IU/ml em um veículo de 0,5% de metilcelulose, 1 gota quatro vezes ao dia, até a cicatrização epitelial corneal completa. O Grupo B receberá uma prescrição de colírio de metilcelulose a 0,5% (placebo), 1 gota quatro vezes ao dia, até a cicatrização epitelial corneal completa. O crosslinking corneal será realizado de acordo com o protocolo padronizado do Departamento de Oftalmologia da UNICAMP por residentes do terceiro ano, supervisionados por médicos assistentes e membros da faculdade. O procedimento será realizado em um ambiente ambulatorial. A técnica anestésica é tópica, alcançada por meio da aplicação de colírio de benoxionato de hidrocloreto a 0,4% (Oxinest). Um blefaróstato é então colocado, e 30% de álcool é aplicado no epitélio corneal por 20 segundos, demarcado por um marcador de zona óptica de 8,0 mm para evitar vazamento de álcool. O álcool é removido usando uma esponja absorvente (Merocel®), seguido de uma limpeza minuciosa da superfície ocular com solução salina a 0,9%. Em seguida, o epitélio corneal na região de 8,0 mm é removido usando um raspador corneal, e o procedimento de imersão começa, consistindo na instilação de 1 gota de riboflavina a 0,1% por 30 minutos em intervalos de 3 minutos. Após a imersão, a córnea é exposta à radiação UV-A a 9 mW/cm² por 10 minutos, com riboflavina instilada a cada 2 minutos durante esse período. Uma vez que o procedimento é concluído, 1 gota de colírio antibiótico de moxifloxacino hidroclorídrico 5,45 mg/ml (Oftalmox®; Gbio) é aplicada, e uma lente de contato macia de silicone-hidrogel, Air Optix Plus Hydraglyde (Alcon), é colocada. Colírio de insulina 50 IU/ml (Eye Pharma) no Grupo A e colírio placebo de metilcelulose 0,5% (Eye Pharma) no Grupo B serão prescritos a cada 6 horas para o olho que passou pelo procedimento de crosslinking até que a epitelização corneal completa ocorra. Tanto os colírios de insulina quanto os de metilcelulose virão em frascos idênticos, tornando impossível para os participantes e para a equipe de pesquisa que realiza as avaliações subsequentes distinguir entre eles. Além desses medicamentos, ambos os grupos passarão por tratamento pós-operatório com acetato de prednisolona 10 mg/ml (Ster®; Genom) 1 gota a cada 6 horas, moxifloxacino hidroclorídrico 5,45 mg/ml (Oftalmox®; Gbio) 1 gota a cada 6 horas, hialuronato de sódio 0,15% (Hyabak®; Genom) 1 gota a cada 4 horas, e lentes de contato de silicone-hidrogel (Air Optix Plus Hydraglyde; Alcon). Esses tratamentos fazem parte do cuidado pós-operatório padrão prescrito pelo Departamento de Oftalmologia da UNICAMP. O desfecho primário é o tempo até a cicatrização epitelial corneal completa. Após a cicatrização epitelial, a lente de contato de silicone-hidrogel será removida, e o colírio antibiótico (Oftalmox®; Gbio) será descontinuado em ambos os grupos, assim como o colírio de insulina no Grupo A e o colírio de metilcelulose no Grupo B. Neste ponto, ambos os grupos receberão prescrição de hialuronato de sódio 0,15% e acetato de prednisolona 10 mg/ml. O hialuronato de sódio, um lubrificante ocular, será continuado até o 30º dia pós-operatório, e o acetato de prednisolona será reduzido a cada 7 dias seguindo este cronograma: a cada 8 horas; a cada 12 horas; a cada 24 horas; e descontinuação. Os residentes do terceiro ano que realizam os procedimentos não serão mascarados, mas não conduzirão o seguimento e a avaliação pós-operatória, que serão de responsabilidade da equipe de pesquisa. Os participantes serão mascarados, e a equipe de pesquisa que conduz o seguimento também será mascarada. Em caso de quaisquer complicações suspeitas relacionadas ao procedimento de crosslinking, um oftalmologista independente do serviço de córnea avaliará o paciente sem saber a qual grupo o paciente pertence e recomendará o tratamento mais apropriado. As visitas pós-operatórias ocorrerão no 1º, 2º e 3º dias após o procedimento de crosslinking. Uma quarta avaliação ocorrerá no 6º dia pós-procedimento, com seguimentos a cada 48 horas até que o epitélio corneal esteja totalmente curado. Normalmente, esse período não deve exceder uma semana em nenhum dos grupos. Seguimentos subsequentes ocorrerão no 30º e 60º dias pós-procedimento. Este cronograma de seguimento é rotineiramente realizado pelo Departamento de Oftalmologia da UNICAMP. Nos 1º, 2º, 3º e 6º dias pós-operatórios, o pesquisador responsável documentará o estado da córnea por meio de fotografias obtidas utilizando o dispositivo Keratograph - OCULUS®. Se a cicatrização corneal completa não tiver ocorrido até o 6º dia e mais visitas forem necessárias, essa documentação também será realizada. Durante essas visitas, fatores objetivos como hiperemia ocular e a extensão do defeito epitelial serão avaliados. Para a avaliação quantitativa do defeito epitelial, as fotografias obtidas utilizando o Keratograph - OCULUS® serão analisadas utilizando o software ImageJ (https://imagej.nih.gov/ij/). Essas visitas serão realizadas durante o cuidado rotineiro do paciente, com duração de cerca de 30 minutos. No 30º dia pós-operatório, serão realizadas biomicroscopia e tonometria de aplanação, com duração de aproximadamente 15 minutos. No 60º dia pós-operatório, serão realizados testes de acuidade visual, refração, biomicroscopia, tomografia corneal, tomografia de coerência óptica corneal e contagem de células endoteliais, com a visita durando cerca de 45 minutos. Após esta última visita, o paciente será encaminhado de volta à Clínica de Ceratocone para seguimento padrão, com decisões a serem tomadas pelo Departamento de Oftalmologia da UNICAMP.