Ensaio de tratamento pediátrico em linfoma de Hodgkin com baixas doses cumulativas de agentes quimioterápicos e radiação reduzida.

Este estudo propõe uma terapia para o linfoma pediátrico de Hodgkin, com o objetivo de atingir altos níveis de remissão completa duradoura e com menor risco de efeitos tardios. Pacientes de ambos os sexos, entre 2 e 18 anos, com linfoma de Hodgkin clássico recentemente diagnosticado são admitidos. Uma biópsia cirúrgica aberta com diagnóstico histopatológico é preferida. O estadiamento inicial fornece estratificação em três grupos: baixo, intermediário e alto risco. Um conjunto inicial de dois cursos de quimioterapia é administrado a todos os casos, após os quais é realizada uma avaliação precoce da resposta à doença. De acordo com a resposta à doença, um grupo final de terapia é designado (7 braços). A imagem com PET-CT e Deauville Score é preferida para avaliação inicial e posterior da doença. A resposta completa é definida pela redução de volume e remissão metabólica. Caso o PET-CT não esteja disponível, podem ser utilizados TC e ultra-som com padrões de redução de volume para avaliar a resposta. As pessoas que respondem rapidamente e que alcançam remissão completa (RC) se beneficiam com menos quimioterapia. Aqueles que estão em remissão parcial no final da quimioterapia (avaliação tardia da doença) recebem radioterapia com linfonodo em dose baixa (30Gy). No final da quimioterapia, a radioterapia é entregue apenas a pacientes que não atingem um RC. Assim, a terapia é adaptada de acordo com a extensão inicial e a capacidade de resposta à doença. Os respondentes completos no final da quimioterapia não recebem radioterapia. Evitar a radioterapia na maioria dos casos constitui um objetivo principal deste estudo. Doença estável ou progressiva a qualquer momento é assumida como falha do estudo e novas estratégias terapêuticas são oferecidas a esses pacientes fora do protocolo. A quimioterapia é baseada em regimes com eficácia bem conhecida no linfoma de Hodgkin. (ou seja, ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina e ESHAP: etopósido, metil prednisolona, citarabina e cisplatina). Os braços de baixo risco (braços A, B e B2) não recebem mais que 4 ciclos de ABVD. Risco intermediário Braço C, 5 ciclos de ABVD e braço D 4 ciclos de ABVD e 2 cursos de ESHAP. Alto risco O braço E recebe 3 ciclos de ABVD e 3 ciclos de ESHAP, o braço F recebe 4 cursos de ABVD e 4 cursos de ESHAP. Os cronogramas são entregues projetando baixas doses cumulativas de medicamentos e evitando o uso de agentes alquilantes tóxicos. Os riscos de leucemia secundária e infertilidade são assim minimizados. A doxorrubicina e a bleomicina não atingem doses cumulativas que podem expor a risco significativo de danos no coração ou nos pulmões. A redução da radioterapia evita seqüelas tardias de radiação. Cardíaco, pulmão, tireóide e quaisquer outros efeitos tóxicos são avaliados prospectivamente no início e regularmente durante e após o tratamento. Os principais pontos finais das proporções de sobrevida livre de eventos e gerais serão analisados anualmente durante os próximos 10 anos após o último registro do paciente. Este estudo clínico propõe uma abordagem terapêutica baseada em quimioterapia que não resuma altas doses tóxicas cumulativas. A terapia é adaptada de acordo com a avaliação de risco inicial e a capacidade de resposta a doenças. Aqueles que obtêm uma resposta completa após a quimioterapia não recebem radioterapia adicional, evitando assim outros efeitos tardios.