Última atualização há 15 dias

Eficácia e Segurança de GSK4527226 [AL101] em Participantes com Doença de Alzheimer Inicial

282 pacientes em todo o mundo

Disponível em Spain, Argentina, United States

GlaxoSmithKline

3Locais de pesquisa

282Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Enfermedad de Alzheimer

Medicação / medicamento a ser usado

Doença de Alzheimer

Demência

Doenças cerebrais

Doenças do Sistema Nervoso Central

Doenças do Sistema Nervoso

Transtornos mentais

Eficácia e Segurança de GSK4527226 [AL101] em Participantes com Doença de Alzheimer Inicial

requisitos para o paciente

Até 85 anos

Todos os gêneros

Requisitos médicos

: O participante deve estar no continuum do Alzheimer, conforme definido pelo quadro de pesquisa do National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIAAA) de 2018, correspondendo às categorias clínicas de comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer e demência leve de Alzheimer.
O participante deve ter evidência de positividade para amiloidose, seja por resultado positivo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) (os exames de PET de amiloidose devem ser lidos por um laboratório de imagem central) ou por resultado de teste de beta-amilóide (Aβ) no líquido cefalorraquidiano (LCR) indicativo de positividade para amiloidose.
Os participantes também devem atender aos seguintes critérios de gravidade clínica: pontuação do MMSE entre 21 e 29 pontos.
Os participantes também devem atender aos seguintes critérios de gravidade clínica: pontuação global (PG) da CDR de 0,5 a 1,0.
Os participantes também devem atender aos seguintes critérios de gravidade clínica: pontuação da Caixa de Memória do CDR maior ou igual a (≥) 0,5.
Os participantes também devem atender aos seguintes critérios de gravidade clínica: Participantes com prejuízo objetivo na memória episódica, indicado por pelo menos 1 desvio padrão abaixo da média ajustada à idade na Escala de Memória de Wechsler-IV Memória Lógica II (WMS-IV LMII).
Se o participante estiver recebendo medicamentos para sintomas da doença de Alzheimer, como inibidor da acetilcolinesterase (AChEI) ou memantina, o regime de dosagem deve ter sido estável por pelo menos 12 semanas antes da triagem e não é esperado que mude durante a participação no estudo.
Se o participante estiver recebendo outros medicamentos para sintomas relacionados à DA ou condições associadas, o regime de dosagem deve ter sido estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e não se espera que mude durante a participação no estudo. Os sintomas devem ser considerados adequadamente controlados e estáveis pelo investigador, sem alterações significativas na medicação previstas durante o estudo.
Peso corporal ≥ 45 quilogramas (kg) e menor ou igual a (≤) 120 kg, com índice de massa corporal (IMC) entre 17 e 34,9 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive.
Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela não estiver grávida ou amamentando e, se em idade fértil, seguir os requisitos de contracepção descritos no protocolo.
Um participante do sexo masculino é elegível para participar se ele seguir os requisitos de contracepção descritos no protocolo.
Disposto e capaz de dar consentimento informado, incluindo o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF).
Disponibilidade de uma pessoa adulta que tem contato frequente e suficiente com o participante, capaz de fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do participante, concorda em fornecer informações em visitas à clínica e assina o ICF do parceiro do estudo.

: O participante tem evidências de qualquer condição neurológica que não seja a doença de Alzheimer e que possa contribuir para o comprometimento cognitivo.
Histórico ou presença de doença vascular que tem o potencial de afetar a função cognitiva.
Histórico ou presença de acidente vascular cerebral nos últimos 1 ano ou ataque isquêmico transitório recente nos últimos 180 dias antes da triagem.
Histórico de traumatismo cranioencefálico central severo e clinicamente significativo (CNS).
História ou presença de tumor intracraniano.
Presença de infecção(ões) em curso que possam afetar a função cerebral, ou histórico de infecções que resultaram em sequelas neurológicas.
Histórico de diagnóstico psiquiátrico primário que o investigador considera que pode interferir nas avaliações do estudo.
Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio da Columbia (C-SSRS) ideação suicida Tipo 4 ou 5, comportamento suicida ou foi avaliado como estando em risco de suicídio, na opinião do investigador até 6 meses antes da triagem, na triagem, ou na visita de Baseline, ou foi hospitalizado ou tratado por comportamento suicida nos últimos 2 anos.
O participante tem histórico de transtorno de uso de álcool e/ou substâncias moderado a grave nos últimos 2 anos.
Evidência de ressonância magnética (MRI) baseada em leitura central de: >3 infartos lacunares.
Evidência de ressonância magnética (RM) baseada em leitura central de: Acidente vascular cerebral envolvendo um grande território vascular, doença grave de pequenos vasos ou da substância branca.
Evidência de ressonância magnética (RM) baseada em leitura central de: Qualquer infarto territorial >1 centímetro cúbico (cm^3).
Imagem por ressonância magnética (IRM) baseada em leitura central de: Lesões hiperintensas na substância branca na sequência FLAIR, que correspondem a um escore de Fazekas total de 3.
Evidência de ressonância magnética (MRI) com base na leitura central de: >4 micro-hemorragias.
Ressonância magnética (RM) evidência com base na leitura central de: Quaisquer áreas de hemosiderose superficial (leptomeningeal).
Imagem por ressonância magnética (IRM) baseada em leitura central de: um único macro-hemorragia maior que 10 milímetros (mm) de diâmetro máximo.
Imagem de ressonância magnética (MRI) baseada em evidências de leitura central: Edema vasogênico.
Imagem de ressonância magnética (IRM) baseada em leitura central de: contusão cerebral, encefalomalácia, aneurismas, malformações vasculares ou lesões infecciosas.
Imagem por ressonância magnética (IRM) com base em leitura central de: Lesões ocupando espaço ou tumores cerebrais.
Imagem por ressonância magnética (IRM) baseada em leitura central de: Patologia vascular cerebral significativa.
História sugestiva de exposição à tuberculose (TB) ou infecção por TB no passado deve passar por triagem para doença de TB.
Transtorno imune crônico ativo que requer terapia imunossupressora sistêmica nos 6 meses anteriores à triagem.
Concentração sérica de vitamina B12 em triagem < Limite inferior da normalidade (LLN) ou na faixa de normalidade baixa.
Folato <LLN ou Hormônio estimulante da tireoide (TSH) > Limite superior do normal (ULN).
Hemoglobina A1c >8 porcento (%) ou diabetes mal controlada durante as últimas 12 semanas.
História do câncer.
Histórico conhecido de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados, ou proteínas de fusão.
Cirurgia planejada durante o estudo que requer anestesia geral, raquidiana ou epidural que ocorreria durante o estudo.
Medicamentos de exclusão chave incluem: Antipsicóticos, opiáceos/opioides, canabinoides, hipnóticos, antidepressivos, estabilizadores de humor, ou estimulantes que são usados de forma crônica, são excluídos se não estiverem de acordo com a seguinte regra: o tratamento deve ter sido em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e deve permanecer estável durante o estudo.
Medicamentos de exclusão chave incluem: Qualquer medicamento biológico com exposição sistêmica, seja ele investigacional ou aprovado, utilizado nos 6 meses anteriores à triagem. Qualquer medicamento de modificação de doença para a doença de Alzheimer, como aducanumabe e lecanemabe, seja ele investigacional ou aprovado, utilizado nos 6 meses anteriores à triagem.
Medicamentos de exclusão-chave incluem: Medicamentos anticoagulantes nos últimos 90 dias antes da triagem e durante o estudo.
Medicamentos de exclusão chave incluem: Terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 90 dias antes da triagem e durante o estudo.