Estudo duplo-cego para avaliar a farmacocinética, eficácia, segurança e imunogenicidade de MB12 Versus Keytruda® no NSCLC em estágio IV

O MB12 está sendo desenvolvido pela mAbxience Research SL, e seu desenvolvimento clínico é patrocinado pelo Laboratório Elea Phoenix SA como uma proposta de biossimilar ao Keytruda®. O medicamento de referência é o Keytruda®, proveniente da União Europeia (UE), fabricado e comercializado pela Merck Sharp & Dohme. Medicamentos do estudo: MB12 e Keytruda® Administração do medicamento do estudo: infusão intravenosa Instruções de dosagem: 200 mg administrados durante 30 minutos, a cada 3 semanas O estudo consistirá em 2 períodos definidos a seguir: - Período de estudo principal desde a triagem até o Ciclo 6 incluído. - Período de tratamento estendido do Ciclo 7 até a Semana 52 para aqueles indivíduos que demonstram benefício clínico do tratamento (CR, PR e SD). Eles continuarão o tratamento até a progressão da doença, intolerância ao medicamento do estudo, descontinuação do tratamento por outro motivo ou até a Semana 52, o que ocorrer primeiro. A atividade antitumoral será determinada por exame radiológico local para todas as lesões mensuráveis e avaliáveis de acordo com RECIST versão 1.1. Durante o período principal do estudo, as avaliações de eficácia serão realizadas a cada 6 semanas a partir da primeira infusão (Ciclo 1, Dia 1). Durante o Período de Tratamento Estendido, as avaliações serão realizadas a cada 9 semanas, a partir da Semana 18, de acordo com os critérios RECIST, até progressão da doença, intolerância ao medicamento em estudo, descontinuação do tratamento por outro motivo, ou até 52 semanas, o que ocorrer primeiro . As avaliações de segurança incluem sinais vitais, exame físico, status de desempenho ECOG, ECGs de 12 derivações, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química clínica, função tireoidiana, coagulação, virologia, urinálise e testes de gravidez) e avaliações de EA. O parâmetro farmacocinético primário são as AUCss no Ciclo 6. As concentrações séricas utilizadas para estimar as AUCss serão determinadas por um procedimento analítico validado assim que o estado estacionário (5 meias-vidas de eliminação) for atingido. Parâmetros farmacocinéticos secundários, incluindo concentração máxima (Cmax), concentração mínima (Ctrough), tempo até a concentração máxima (tmax), depuração (CL), meia-vida de eliminação (t1/2) e volume de distribuição (Vss), serão calculado para o Ciclo 1 e Ciclo 6, conforme aplicável. Parâmetros farmacocinéticos adicionais podem ser incluídos se considerado apropriado. As variáveis farmacocinéticas serão calculadas de acordo com as recomendações da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e da Organização Mundial da Saúde (OMS). Amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas no Ciclo 1 e no Ciclo 6 da seguinte forma: pré-dose; aos 30 minutos após o IOS; às 4, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o SOI. A comparação do perfil de imunogenicidade de MB12 versus Keytruda® durante o estudo principal e os períodos de tratamento estendido incluem: - ADAs - Nabs em amostras de ADA (+) - Títulos em amostras de ADA (+) Durante o período de estudo principal, amostras de sangue para imunogenicidade serão serão coletadas pré-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14, pré-dose no Ciclo 3 Dia 1 e pré-dose no Ciclo 6 Dia 1. Durante o período de tratamento estendido, 2 amostras adicionais serão coletadas nesses assuntos que continuam o tratamento após o Ciclo 6 na Semana 26 e na Semana 52 ou EOT/rescisão antecipada (se isto ocorrer antes da Semana 52 e se a amostra anterior não tiver sido colhida nas últimas 16 semanas).