Última atualização há 16 meses
Estudo de TSR-042, um anticorpo monoclonal anti-receptor de morte celular programada 1 (PD-1), em participantes com tumores sólidos avançados
740 pacientes em todo o mundo
Disponível em Argentina
Tesaro, Inc.
3Locais de pesquisa
740Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Tumores sólidos
Cáncer de pulmón
requisitos para o paciente
De 18 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- O participante tem pelo menos 18 anos de idade.O participante apresenta tumor sólido recorrente ou avançado e teve progressão da doença após o tratamento com terapias disponíveis contra o câncer, ou é intolerante ao tratamento que atenda aos requisitos para a parte do estudo na qual irá participar:Parte 1: Qualquer tumor sólido avançado recorrente comprovado histologicamente ou citologicamenteParte 2A: Qualquer tumor sólido avançado recorrente comprovado histologicamente ou citologicamente.Parte 2B: Histologicamente ou citologicamente comprovado recidiva de tumor sólido avançado com lesão(s) mensurável(is) de acordo com a versão 1.1 do RECIST e que atenda a um dos seguintes tipos de doença:Os critérios abaixo devem ser atendidos para que o participante participe: Cohort A1 (câncer de endométrio dMMR/MSI-H) e Cohort A2 (câncer de endométrio MMR-proficiente/MSS)Participantes que avançaram após a terapia com duplo platina.Os participantes receberam no máximo 2 linhas de terapia anti-câncer para doença recorrente ou avançada (estágio IIIB ou superior). O tratamento prévio com terapias hormonais é aceitável e não conta para o número de terapias anti-câncer mencionadas no critério acima para esta coorte.Todas as histologias do câncer endometrial são permitidas, exceto o sarcoma endometrial (incluindo o carcinosarcoma).Os participantes devem enviar 2 exames que demonstrem aumento na medição do tumor, atendendo aos critérios para progressão da doença após a última terapia sistêmica anticâncer com base na versão 1.1 do RECIST, para a Radiologia Central antes da primeira dose de dostarlimabe.A presença de pelo menos 1 lesão mensurável na varredura inicial será confirmada por revisão radiológica central.Status do tumor MMR/MSI: Os participantes podem ser selecionados com base nos resultados locais do teste MMR/MSI usando imuno-histoquímica (IHC), reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) realizados em um laboratório local certificado, mas a elegibilidade do participante precisa ser determinada pelos resultados do MMR IHC. Para participantes com resultados locais disponíveis do teste MMR IHC para o(s) respectivo(s) grupo(s), amostras de tumor devem ser enviadas a um laboratório central de IHC e sua qualidade deve ser verificada e aprovada antes do Dia 1 do Ciclo 1 (C1D1). Para participantes sem resultados de teste MMR IHC locais disponíveis (participantes com resultados locais de PCR ou NGS), os resultados centrais de IHC devem confirmar a elegibilidade antes de prosseguir com outros procedimentos de triagem. Após a conclusão do teste central de IHC, o tecido tumoral restante pode ser testado para biomarcadores exploratórios adicionais ou pode ser enviado a um laboratório central de NGS para testes adicionais.Cohorte E - Participantes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas que progrediram após pelo menos 1 regime de quimioterapia sistêmica à base de platina para doença recorrente ou avançada. Regime de quimioterapia no cenário adjuvante ou neoadjuvante após cirurgia e/ou radioterapia é aceitável se a doença recorrente ou avançada se desenvolver dentro de 6 meses após a conclusão da terapia.Os participantes com uma mutação conhecida no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) devem ter recebido um regime de quimioterapia e um inibidor da tirosina quinase do EGFR (TKI) (por exemplo, erlotinibe, gefitinibe, afatinibe ou experimental).Os participantes com uma translocação conhecida do gene do linfoma anaplásico de quinase (ALK) devem ter recebido um regime de quimioterapia e um inibidor de ALK (por exemplo, crizotinibe, ceritinibe ou experimental).Cohorte F - Participantes com tumores sólidos dMMR/MSI-H recorrentes ou avançados, exceto cânceres endometriais e gastrointestinais, que receberam tratamento sistêmico anterior e não têm outras opções de tratamento. O tratamento prévio apenas com terapias hormonais para doença recorrente ou avançada é aceitável e não é contabilizado como terapia anticâncer.Lesão mensurável pela RECIST 1.1 Radiologia na varredura inicial será confirmada por uma revisão central de radiologia antes da primeira dose de dostarlimabe. Pacientes com tumor primário no sistema nervoso central devem fornecer ressonância magnética cerebral no início do tratamento.Presença de reparo de desajuste deficiente (dMMR) e/ou instabilidade de microssatélites (MSI-H) no tumor definido por:reparo deficiente de mismatch de DNA (dMMR); O status de MMR deve ser avaliado por imuno-histoquímica (IHC) para a expressão de proteínas MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), onde a perda de uma ou mais proteínas indica dMMR; dMMR pode ser determinado localmente ou pelo laboratório de referência central; OUInstabilidade de microssatélites (MSI-H); MSI-H determinada por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou por sequenciamento de próxima geração de tecidos (NGS); MSI-H pode ser determinada localmenteCohorte G: Os participantes devem ter câncer ovariano, de trompa de falópio ou peritoneal primário recorrente de alto grau, de tipo seroso, endometrioide ou de células claras. Os participantes devem ter a presença de pelo menos uma lesão mensurável na varredura inicial que será confirmada por revisão radiológica central.Os participantes devem ser considerados resistentes à última terapia com platina administrada, ou seja, o tempo desde a última dose de platina administrada até a progressão inicial documentada (como evidenciado por progressão radiográfica conforme a versão 1.1 do RECIST) deve ser inferior a 6 meses.Os participantes devem ter completado pelo menos 1, mas não mais que 3 linhas anteriores de terapia para câncer de ovário avançado ou metastático. O tratamento neoadjuvante, adjuvante e a combinação de ambos serão considerados como uma linha de terapia. O tratamento com bevacizumabe como agente único administrado como manutenção não é contado como uma linha de terapia separada. Se um regime terapêutico for modificado ou alterado por um motivo que não seja a falta de resposta ou DP (como reação alérgica, toxicidade ou disponibilidade do medicamento), isso não é contado como uma linha de terapia separada. O uso de terapia hormonal como agente único administrado por motivos que não sejam DP de acordo com a versão v1.1 do RECIST (ou seja, terapia hormonal administrada para aumentar os níveis de Antígeno Canceroso [CA]-125) não é contado como uma linha de terapia separada.Os participantes devem ter sido previamente tratados com um regime à base de platina, um agente taxano e bevacizumab (o bevacizumab pode ser usado como agente único ou em combinação com outro agente, em terapia de primeira linha, como manutenção ou para o tratamento de doença recorrente).Parte 2B: Os participantes devem ter tecido tumoral arquivado disponível que esteja fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE).Para os participantes que não possuem tecido de arquivo, uma nova biópsia deve ser realizada para obter uma amostra de tecido antes do início do tratamento do estudo. Para participantes sem tecido de arquivo disponível, a biópsia deve ser realizada nas lesões tumorais (primárias ou metastáticas) que tenham fácil acessibilidade e baixos riscos associados à biópsia, excluindo biópsias do fígado, cérebro, pulmão/mediastino, pâncreas, ou procedimentos endoscópicos que se estendam além do esôfago, estômago ou intestino.Para a coorte F, uma amostra de tecido FFPE deve ser submetida ao laboratório central para teste. Para pacientes com resultados locais disponíveis de MMR/MSI-H, as amostras de tumor devem ser enviadas a um laboratório central e sua qualidade deve ser verificada e aprovada antes do C1D1.Para a coorte G, o participante deve fornecer bloco(s) de tecido tumoral fixado em formalina e embutido em parafina (FFPE) com conteúdo tumoral suficiente (conforme confirmado pelo laboratório central designado pelo patrocinador) durante a triagem, para permitir, por exemplo, medidas de defeitos na via de recombinação homóloga e status de PD-L1. O uso de lâminas criadas a partir de tecido embutido em parafina, em vez de blocos FFPE, deve ser aprovado pelo patrocinador.As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez no soro negativo realizado até 72 horas antes da data da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que estejam em idade fértil.A não capacidade de procriação é definida como: >= 45 anos de idade e não ter tido menstruação por > 1 ano; Amenorreia por < 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e ter um valor de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem). Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral, ou pós-ligadura de trompas. Histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por ultrassom, ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC). A ligadura de trompas deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.As participantes do sexo feminino em idade fértil devem concordar em usar 1 forma altamente eficaz de contracepção com seu parceiro a partir da visita de triagem até 150 dias após a última dose da terapia do estudo.O participante tem um estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de <= 2 para a Parte 1 e <= 1 para a Parte 2.O participante tem uma função orgânica adequada.
- O participante já recebeu terapia prévia com um agente anti-receptor de morte programada 1 (anti-PD-1), anti-ligante de PD-1 (anti-PD-L1) ou anti-ligante de PD-1 (anti-PD-L2).O participante tem metástases do sistema nervoso central (SNC) não controladas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.O participante tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Exceções incluem carcinoma basocelular da pele, câncer de células escamosas (CCES) da pele que tenha passado por terapia potencialmente curativa, ou câncer cervical in situ, ou outra condição neoplásica que tenha passado por terapia curativa e é considerada curada pelo investigador.O participante é considerado um risco médico elevado devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa que requer terapia sistêmica. Exemplos específicos incluem, mas não se limitam a, pneumonite não infecciosa ativa, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), transtorno convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, ou quaisquer transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo (incluindo a obtenção de consentimento informado).O participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos durante o período previsto do estudo, a partir da Visita de Triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.O participante tem um histórico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).O participante tem uma hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico do vírus da hepatite C [HCV RNA] (qualitativo) detectado).O participante possui uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. O uso de esteroides inalados, injeções locais de esteroides e colírios de esteroides são permitidos.O participante tem histórico de doença pulmonar intersticial.O participante não se recuperou (ou seja, para <= Grau 1 ou para o Baseline) das reações adversas induzidas pela radioterapia e quimioterapia ou recebeu transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos de granulócitos [GM-CSF] ou eritropoietina recombinante) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.O participante participou de um estudo de um agente investigacional e recebeu terapia de estudo ou utilizou um dispositivo investigacional até 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.O participante recebeu tratamento anti-câncer anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia ou imunoterapia) dentro de 21 dias, ou menos de 5 vezes a meia-vida da terapia mais recente antes do Dia 1 do estudo, o que for mais curto.O participante não se recuperou adequadamente (<= Grau 1) de eventos adversos e/ou complicações de qualquer cirurgia importante antes de iniciar a terapia.O participante recebeu uma vacinação viva nos últimos 14 dias antes do início planejado da terapia do estudo.O participante tem hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do dostarlimabe.Para a Coorte G, os participantes não serão elegíveis se cumprirem os seguintes critérios: Participantes que tiveram progressão da doença dentro de 3 meses (conforme evidenciado por progressão radiográfica de acordo com o RECIST) da terapia com platina de primeira linha.Participantes com mutações deletérias conhecidas ou suspeitas nos genes BRCA1 ou BRCA2 (teste local permitido).Os participantes receberam terapia prévia com um inibidor de poli(adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARP)-1/PARP-2.O participante tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do tratamento do estudo ou não seja do melhor interesse do participante participar.O participante está imunocomprometido. Participantes com esplenectomia são permitidos.
Sites
CEMER Centro Médico de Enfermedades Respiratorias - Vicente Lopez
Incorporando
Clínica Universitaria Privada Reina Fabiola - Córdoba
Incorporando
Instituto Oncológico de Córdoba IONC - Fundación Richardet Longo
Incorporando
EstudoGARNET
PatrocinadorTesaro, Inc.
Patologias
Tumores sólidosCáncer de pulmón
Requisitos
De 18 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT02715284
