Examinando a radioterapia personalizada para câncer de mama inicial de baixo risco
1167 pacientes em todo o mundo
Disponível em Argentina, Chile, Spain
A radioterapia (RT) após a cirurgia conservadora da mama para melhorar o controle local e a sobrevida é o padrão atual de atendimento para pacientes com câncer de mama inicial. No entanto, o câncer de mama é uma doença heterogênea, e o benefício absoluto da RT em pacientes individuais varia substancialmente. Assim, uma prioridade urgente no manejo do câncer de mama contemporâneo é adaptar a utilização da RT aos riscos de recorrência individuais, identificando pacientes que provavelmente não se beneficiarão da RT, evitando assim a morbidade e os custos do tratamento excessivo. É reconhecido que pacientes selecionadas com câncer de mama inicial provavelmente não obterão benefícios da RT após a cirurgia conservadora da mama. No entanto, ensaios randomizados não identificaram de forma consistente pacientes que podem omitir RT com segurança usando características clínico-patológicas convencionais. Subtipos intrínsecos de câncer de mama distinguidos pelo perfil de expressão gênica estão associados a desfechos clínicos distintos. Há evidências substanciais que apoiam a validade clínica de ensaios multigênicos, incluindo o Prosigna Assay baseado em PAM50, que identifica subtipos intrínsecos e gera uma pontuação de risco de recorrência (ROR) para quantificar riscos individuais de recaída à distância. Ensaios multigênicos estão cada vez mais integrados à prática clínica para informar a decisão de quimioterapia, destacando seu substancial potencial de mudança de prática na personalização do uso de RT para câncer de mama inicial. Uma análise recente de amostras tumorais arquivadas de 1.308 pacientes com câncer de mama inicial mostrou associações significativas entre o risco de recorrência local e os subtipos intrínsecos definidos pelo PAM50 e o escore ROR. EXPERT apresenta uma oportunidade única de importância clínica e de saúde pública para otimizar a terapia local personalizada para o câncer de mama inicial por meio da quantificação precisa e individualizada do risco de recorrência local para identificar pacientes de baixo risco para os quais a RT após a cirurgia conservadora da mama pode ser omitida com segurança.
Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
11Locais de pesquisa
1167Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Cáncer de mama
requisitos para o paciente
De 50 anos
Fêmea
Requisitos médicos
Para registro no estudo: Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 50 anos, em qualquer status menopausal.
Características do tumor primário conforme avaliado pela histopatologia convencional: Carcinoma invasivo de mama unifocal confirmado histologicamente.
Características do tumor primário conforme avaliadas pela histopatologia convencional: Tamanho microscópico máximo ≤2 cm.
Características do tumor primário conforme avaliação pela histopatologia convencional: Histologia de grau 1 ou 2.
Características do tumor primário avaliadas pela histopatologia convencional: RE e RP positivos em ≥10% das células tumorais no biópsia ou espécime cirúrgico conservador de mama.
Características do tumor primário conforme avaliadas pela histopatologia convencional: HER2 negativo na IHC (pontuação 0 ou 1+) ou hibridização in situ (Razão de amplificação ERBB2 <2,0 ou número médio de cópias do gene <6). Pontuação IHC equivocal (2+) deve ser avaliada por ISH.
O tumor primário deve ser ressecado por cirurgia conservadora de mama com margens microscópicas negativas para carcinoma invasivo e qualquer carcinoma ductal in situ associado (sem células cancerígenas adjacentes a qualquer borda/superfície marcada da amostra) ou reexcisão que não mostre doença residual.
Status negativo dos linfonodos confirmado histologicamente por biópsia do linfonodo sentinela ou dissecção axilar. Pacientes com doença pN0 (i+) são elegíveis para participação no estudo (células malignas ≤0,2 mm em linfonodo(s) regional(is) detectadas por coloração hematoxilina-eosina (H&E) ou imuno-histoquímica, incluindo células tumorais isoladas).
Sem evidência de metástase à distância.
Elegível e disposto a fazer terapia endócrina adjuvante.
Estado de desempenho ECOG 0-2.
Disponibilidade de bloco de tumor FFPE para o ensaio Prosigna (PAM50).
Para randomização no estudo, os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios: Características do tumor primário avaliadas pelo ensaio Prosigna (PAM50): Subtipo intrínseco luminal A.
Para a randomização no estudo, os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios: Características do tumor primário conforme avaliado pelo Prosigna (ensaio PAM50): Escore ROR ≤60.
Presença de carcinoma invasivo multifocal ou multicêntrico ou carcinoma ductal in situ.
Evidência de doença clínica ou patológica T4 (extensão para a parede torácica, edema ou ulceração da pele, nódulos cutâneos satélites, carcinoma inflamatório).
O componente invasivo do tumor primário está presente apenas como microinvasão.
Histologia do 3º ano.
Presença de invasão linfovascular.
Contra-indicação ou falta de vontade de fazer terapia endócrina adjuvante.
Planejado para receber quimioterapia adjuvante ou terapia biológica após a cirurgia de câncer de mama, ou seja, qualquer terapia sistêmica que não seja terapia endócrina não é permitida. Qualquer terapia não relacionada ao câncer é permitida a critério dos investigadores.
Tratado com terapia endócrina neoadjuvante, quimioterapia ou terapia biológica antes da cirurgia para câncer de mama.
Radioterapia prévia na mama ou tórax por qualquer motivo.
Evidência de doença na mama pré-operatória, além do carcinoma primário ressecado pela cirurgia conservadora da mama.
Carcinoma invasivo de mama concomitante ou carcinoma ductal in situ (síncrono ou metacrônico).
Diagnóstico anterior de carcinoma invasivo de mama ou carcinoma ductal in situ em qualquer uma das mamas, independentemente do intervalo livre de doença.
Um diagnóstico de malignidade não mamária <5 anos antes da randomização com as seguintes exceções: Pacientes diagnosticados com carcinoma in situ do colo do útero, endométrio ou cólon; melanoma in situ; e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele a qualquer momento antes da randomização não são excluídos da participação no estudo. Pacientes diagnosticados com outra malignidade não mamária ≥5 anos antes da randomização e sem evidência de recorrência da doença não são excluídos da participação no estudo.
Significativa comorbidade que impede a RT definitiva para câncer de mama (por exemplo, doença cardiovascular ou pulmonar, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico).
Expectativa de vida inferior a 10 anos.
Mutação documentada do BRCA1, BRCA2 ou TP53, ou em alto risco genético de câncer de mama.
Pacientes grávidas ou lactantes.
Incapacidade de ser registrada no estudo ≤8 semanas após o último procedimento cirúrgico para câncer de mama.
Incapacidade de iniciar a RT (se designado para receber RT) não mais tarde do que 12 semanas após o último procedimento cirúrgico para câncer de mama.
Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
Psiquiátrico, viciante ou qualquer distúrbio que impeça o cumprimento dos requisitos do protocolo.
Sites
Centro de Investigaciones Clínicas - Clínica Viedma - Río Negro
Incorporando
25 de mayo 174, Viedma, Río Negro
Sanatorio Británico - Rosario
Incorporando
Paraguay 40, Rosario, Santa Fe
Instituto de Oncología de Rosario - IOR
Incorporando
Córdoba 2457, Rosario, Santa Fe
Instituto Nacional Del Cáncer - Chile
Incorporando
Prof. Zañartu 1010, Santiago, Independencia, Región Metropolitana
Hospital Dr. Luis Tisné Brousse
Incorporando
Av. Las Torres 5150, Penalolen, Peñalolén, Región Metropolitana
Instituto Nacional Del Cáncer - Chile
Incorporando
Prof. Zañartu 1010, Santiago, Independencia, Región Metropolitana
Hospital Uiversitario Virgen del Rocío
Incorporando
Av. Manuel Siurot, S/n, 41013 Sevilla
Hospital Vall de Hebrón
Incorporando
Pg. de la Vall d'Hebron, 119, 129, 08035 Barcelona, Spain
Hospital Clinic de Barcelona
Incorporando
C. de Villarroel, 170, 08036 Barcelona, Spain
Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
Incorporando
Av. Alcalde Rovira Roure, 80, 25198 Lleida
EstudoEXPERT
PatrocinadorBreast Cancer Trials, Australia and New Zealand