Última atualização há 11 dias
Estudo para avaliar a eficácia e segurança do AZD5718 na asma descontrolada moderada a grave
666 pacientes em todo o mundo
Disponível em Mexico, Argentina, Chile
O estudo incluirá participantes com asma descontrolada moderada a grave em uso de corticosteroide inalatório (ICS) em baixa dose - um beta-agonista de ação prolongada (LABA) ou ICS em dose média a alta com ou sem tratamento de base com LABA . O estudo será realizado como um estudo de 2 partes, Parte 1 e Parte 2, com uma coorte de farmacocinética de chumbo (PK). Na coorte Lead-in PK, os participantes serão randomizados para AZD5718 ou placebo. Na Parte 1 do estudo, os participantes serão selecionados e randomizados 1:1 para AZD5718 ou placebo. Os participantes com uLTE4-baixo na triagem para a Parte 1 (Visita 0 ou Visita 1) podem ser reavaliados para a Parte 2. Na Parte 2 do estudo, os participantes com uLTE4-baixo e uLTE4-alto na Triagem (Visita 0 ou Visita 1) serão randomizados para 1 de 5 grupos de tratamento (AZD5718: Dose A, B, C, montelucaste ou placebo).
AstraZeneca
77Locais de pesquisa
666Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Asma
requisitos para o paciente
Até 80 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Coorte de PK de introdução: 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado na visita de triagem 1.Coorte de PK de introdução: Peso corporal de 50 a 120 kg inclusivo e IMC de 18 a 32 kg/m^2 inclusivo na visita de triagem 1.Cohorte de PK de introdução: Diagnóstico de asma documentado ≥12 meses antes da visita de triagem 1.Cohorte de PK de introdução: Capaz de realizar testes de função pulmonar aceitáveis para FEV1 de acordo com os critérios de aceitabilidade da American Thoracic Society / European Respiratory Society ATS/ERS 2019.Cohorte de PK de introdução: Volume expiratório forçado FEV1 pré-broncodilatador matinal ≥ 40% do previsto na triagem Visita 1 e Visita 2.Cohorte PK de introdução: Tratados com corticosteroide inalatório em baixa dose mais agonista β2 de longa duração ICS-LABA ou corticosteroide em dose média-alta sozinho ou em combinação com LABA em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem 1.Coorte de PK inicial: A vacinação do participante contra influenza/pneumonia está atualizada de acordo com as diretrizes locais antes da Visita 2.Critérios Gerais de Inclusão para a Parte 1: Peso corporal ≥ 40 kg e índice de massa corporal (IMC) < 35 kg/m².Critérios Gerais de Inclusão para a Parte 1: Histórico documentado de ≥ 1 exacerbação grave de asma dentro de 1 ano antes da visita de triagem 1.Critérios Gerais de Inclusão para a Parte 1: Capaz de realizar testes de função pulmonar aceitáveis para FEV1 de acordo com os critérios de aceitabilidade ATS/ERS 2019.Critérios Gerais de Inclusão para a Parte 1: FEV1 pré-BD matinal entre ≥ 40% e ≤ 85% previsto na visita de triagem 1 e na visita 3.Critérios Gerais de Inclusão para a Parte 1: Um escore do Questionário de Controle da Asma ACQ-6 ≥ 1,5 na triagem Visita 1 e na Visita 3.
- Uma exacerbação grave de asma dentro de 8 semanas da visita de triagem 1 ou dentro de 12 semanas da randomização Visita 3.Um resultado positivo de um teste de antígeno aprovado confirmado por um teste RT-PCR positivo ou um teste RT-PCR positivo para SARS-CoV-2, o vírus responsável pela COVID-19, na triagem da Visita 1 ou na Visita 2 para a coorte de PK Lead-in.Participantes com uma doença significativa de COVID-19 dentro de 6 meses após a inscrição.Doença pulmonar clinicamente importante além da asma.Qualquer distúrbio, incluindo, mas não se limitando a, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou grande deficiência física que não esteja estável.Qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.Histórico de doença renal severa ou histórico de depuração de creatinina < 30 mL/min × m2 calculado usando a equação de Cockcroft-Gault.Impairment hepática severa classe Child-Pugh C.Hepatotoxicidade prévia relacionada ao zileuton ou antagonista do receptor de leucotrienos (LTRAs) por exemplo, montelukast.Participantes com um histórico recente de, ou que tenham um teste positivo para, hepatite infectocontagiosa ou icterícia inexplicada, ou participantes que tenham sido tratados para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).Evidência de tuberculose ativa (TB), tratada ou não tratada, ou TB latente.Histórico atual ou de abuso de álcool ou drogas, incluindo maconha.Diagnóstico atual de câncer, não incluindo câncer de pele in-situ ou não-melanoma ou outras malignidades anteriores nas quais a terapia curativa foi concluída pelo menos 5 anos antes da triagem Visita 1.Doença psiquiátrica em andamento ou anterior clinicamente importante, especialmente comportamento suicida, que na opinião do investigador possa comprometer a segurança do participante no estudo.Tratamento com quaisquer medicamentos que alterem a creatinina sérica dentro de 1 mês antes da triagem Visita 1, incluindo, mas não se limitando a, anfotericina, cimetidina, clofibrato, dronedarona, cetoconazol, probenecida, ranolazina, trimetoprim, aminoglicosídeos ou cefalosporinas.Tratamento com uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 8 semanas oral ou 12 semanas intramuscular antes da triagem Visita 1 ou 12 semanas oral ou 16 semanas IM antes da randomização Visita 3.Tratamento com biológicos comercializados, incluindo benralizumab, mepolizumab, reslizumab, omalizumab e dupilumab, dentro de 6 meses da triagem Visita 1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.Tratamento com inibidores da 5-lipoxigenase, por exemplo, zileuton ou outros suplementos inibidores da 5-LO, dentro de 6 semanas antes da Visita 0 e dentro de 8 semanas antes da Visita 1.Tratamento com LTRAs, por exemplo, montelucaste, dentro de 2 semanas antes da Visita 0 e dentro de 4 semanas antes da Visita de triagem 1.Corticosteroide inalado + agonista β2 de ação rápida como alívio, por exemplo, Symbicort ou Fostair. O Tratamento de Manutenção e Alívio não é permitido 15 dias antes da triagem Visita 1, durante a triagem Visita 1/período de adaptação e o período de tratamento e, de preferência, 1 semana após a última dose da intervenção do estudo.Vacinas vivas ou atenuadas dentro de 4 semanas da triagem Visita 1.Imunoglobulina ou produtos sanguíneos dentro de 4 semanas do rastreio Visita 1.Tratamento com Gemfibrozil dentro de 4 semanas da triagem Visita 1.Qualquer imunoterapia dentro de 6 meses da triagem Visita 1, exceto por dose de manutenção estável de imunoterapia específica para alérgenos iniciada pelo menos 4 semanas antes da triagem Visita 1 e esperada para continuar até o final do período de acompanhamento.Indutores/inibidores potentes do citocromo P450 3A4 dentro de 4 semanas da triagem Visita 1.Tratamento com simvastatina, lovastatina e atorvastatina em doses > 40 mg por dia dentro de 1 mês antes da triagem Visita 1.O tratamento com substratos sensíveis do citocromo 3A com janela terapêutica estreita deve ser evitado desde a randomização até o medicamento do estudo.Para participantes do sexo feminino em contraceptivos orais combinados contendo etinilestradiol, as doses de etinilestradiol que excedem 20 mcg por dia.Inscrição simultânea em outro estudo clínico.Participação anterior no estudo clínico atual.Participante tratado com qualquer medicamento investigacional nos 4 meses anteriores à triagem da Visita 1.Histórico conhecido de alergia ou reação a qualquer componente da formulação da intervenção do estudo.Fumantes com histórico de tabagismo de < 10 maços-ano ou usuários de vaping ou cigarro eletrônico, devem ter parado pelo menos 6 meses antes da visita de triagem 1.Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.Doação de sangue ≥ 450 mL nos últimos 3 meses ou doação de plasma nos 14 dias anteriores à triagem Visita 1.Cirurgia maior dentro de 8 semanas antes da triagem Visita 1, ou cirurgia hospitalar planejada, procedimento dental maior ou hospitalização durante a triagem Visita 1, tratamento ou períodos de acompanhamento.
Sites
Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos - Rosario
Incorporando
Instituto Médico Damic S.R.L.
Incorporando
CEDIMBA - DIM Clínica Privada - Buenos Aires
Incorporando
Clínica Mayo de UMCB SRL
Incorporando
Centro Respiratorio Quilmes - Buenos Aires
Incorporando
Servicio de Investigación de Patologías Alérgicas del Instituto ABC
Incorporando
InAER - Investigaciones en Alergia y Enfermedades Respiratorias - CABA, Buenos Aires
Incorporando
CEMER Centro Médico de Enfermedades Respiratorias - Vicente Lopez
Incorporando
Centro Médico Framingham
Incorporando
Centro Médico Dharma
Incorporando
EstudoFLASH
PatrocinadorAstraZeneca
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Asma
Requisitos
Até 80 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05251259
