Monitoramento PROativo e Precoce de Infliximabe e OPTimização na Doença Inflamatória Intestinal

A doença inflamatória intestinal (DII), incluindo a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (CU), são doenças crônicas que acarretam importante morbidade e frequentemente requerem medicamentos de alto custo, como terapias biológicas. Anticorpos monoclonais contra o fator de necrose tumoral (anti-TNF) são eficazes e podem modificar o curso progressivo da DII. No Chile, dada a alta custo da terapia anti-TNF, este medicamento é fornecido por um programa nacional com cobertura universal. Infelizmente, uma proporção significativa de pacientes com DII nunca responde (não resposta primária, PNR) ou experimenta perda de resposta (perda de resposta secundária, SLR) ao anti-TNF dentro do primeiro ano de terapia e as evidências atuais suportam que a complexa farmacocinética do anti-TNF está envolvida em ambos os cenários. Além disso, baixos níveis de vale (TL) estão associados ao desenvolvimento de anticorpos anti-fármaco (ADA), que reduzem a eficácia do anti-TNF e podem causar reações anafiláticas. Isso é particularmente relevante para o infliximabe intravenoso (IFX), que geralmente é indicado em pacientes com DII com doença aguda grave que não respondem a corticosteroides intravenosos. Portanto, o IFX é frequentemente escalonado em doses em pacientes com base em parâmetros clínicos que se acredita estarem relacionados à depuração do fármaco, com evidências conflitantes apoiando essa estratégia. Vários estudos demonstraram que os TL de IFX entre 7-20 mcg/ml na semana 14 de tratamento são um forte e independente preditor de resposta à terapia. Além disso, a otimização da dose guiada por dashboard do IFX, com base em parâmetros clínicos e farmacocinéticos (PK) utilizando modelagem bayesiana adaptativa, demonstrou ser mais precisa do que ajustes empíricos baseados apenas na intuição do clínico. Portanto, vamos avaliar se o monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) precoce e ajuste de dose com base em um modelo bayesiano (iDOSE) em pacientes com DC e CU iniciando IFX, aumenta a proporção de pacientes com níveis terapêuticos (7-20 mcg/ml), reduzindo a imunogenicidade e, consequentemente, aumentando a taxa de remissão da doença. Realizaremos um ensaio clínico randomizado multicêntrico (RCT) de pacientes adultos chilenos internados com DII iniciando IFX devido a doença moderada a grave refratária a corticosteroides. Os pacientes serão randomizados 1:1 para: 1. - Grupo de dosagem guiada por dashboard. Os pacientes passarão por TDM proativa durante a indução (TL no IFN 2 e 3) com ajuste de dose baseado em iDOSE. 2. - Grupo de dosagem padrão. Os pacientes receberão ajuste de dose baseado exclusivamente em parâmetros clínicos. Ambos os grupos serão acompanhados após a indução com visitas clínicas, TL e ADA na semana 14 (INF 4), 26 e 52. Os pesquisadores esperam que uma proporção maior de pacientes no grupo de dosagem guiada por dashboard alcance TL terapêuticos de IFX (7-20 mcg/ml) na semana 14 de tratamento (resultado primário). Os resultados secundários incluirão parâmetros clínicos e laboratoriais relacionados à resposta à terapia na semana 52 de tratamento, proporção de pacientes experimentando PNR e SLR, pacientes desenvolvendo ADA, bem como eventos adversos, hospitalização e cirurgia.