Vacina Herpes Zoster Recombinante em Pacientes com Doenças Reumáticas Autoimunes

Métodos: Subprojeto A: Este é um estudo prospectivo randomizado de fase 4 de pacientes adultos com DRAs que receberão duas doses intramusculares de RZV com 6 semanas de intervalo. Também será incluído um grupo controle de indivíduos não imunossuprimidos (GC) com idade ≥ 50 anos, na proporção de 3 pacientes:1 controle. Os pacientes com DRAs serão alocados aleatoriamente em dois grupos: P1 e P2. GC e P1 receberão a vacina logo após a randomização, nos dias D0 e D42. P2 será vacinado 12 semanas após a randomização, no D84 e D126. Todos os grupos colherão amostras de sangue imediatamente antes da vacinação, no início do estudo, e receberão a 1ª dose da vacina no mesmo dia (D0 para GC e P1 e D84 para P2). A segunda dose será aplicada 6 semanas após a primeira dose (D42 para P1 e GC, e D126 para P2). Amostras de sangue para atividade da doença e imunogenicidade serão coletadas 6 semanas após a 2ª dose (D84 para CG e P1 e D168 para P2). A influência da vacinação na atividade da doença será avaliada nos três primeiros meses de seguimento por meio de índices de atividade doença-específica. A análise de segurança quanto aos efeitos adversos (EAs) da vacina será realizada por meio de questionários padronizados no D42 e D84 para GC e P1 e no D126 e D168 para P2. EAs graves e casos incidentes de HZ serão avaliados durante todo o período do estudo. A persistência da imunogenicidade será avaliada um ano após a 2ª dose (D407 para GC e P1, e D491 para P2). Subprojeto B: Também serão realizados estudos específicos para avaliar o efeito da suspensão das drogas (MTX e MMF) após a vacinação no aumento da resposta imune em pacientes com DRAs com doença de base controlada. A randomização de pacientes com DRAs com doença bem controlada selecionados para o protocolo de suspensão do MTX os dividirá em dois grupos: MTX-suspensão, no qual o MTX será suspenso por 2 semanas após cada dose da vacina, e outro grupo que manterá a terapia estável ( MTX-manutenção), com avaliações de imunogenicidade e atividade da doença. O mesmo se aplica aos pacientes submetidos ao protocolo de suspensão do MMF. População total: A população total consistirá em 2.005 participantes compreendendo 1.180 pacientes com DRAs (590 em P1 e 590 em P2), 393 controles saudáveis. 202 pacientes no protocolo AR de manutenção/descontinuação do MTX por duas semanas após cada dose da vacina e 230 pacientes com DRAs no protocolo de manutenção/descontinuação do MMF por duas semanas após cada dose da vacina. Análise de imunogenicidade: A imunogenicidade humoral será avaliada através das concentrações séricas de anticorpos anti-gE [ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)] de amostras de sangue coletadas dos participantes pré-vacinação, 2 meses e um ano após a segunda dose de RZV. As frequências de células T CD4[2+] específicas para gE serão medidas após estimulação in vitro com pool de peptídeos abrangendo o ectodomínio gE, por coloração de citocinas intracelulares e detecção por citometria de fluxo, em uma amostra de conveniência (20% do total número de participantes) de pacientes com DRAs e controles saudáveis.