Última atualização há 10 meses
Pacientes pediátricos de 1 a 6 anos com APDS
15 pacientes em todo o mundo
Disponível em Spain, United States, Brazil
A Parte I consistirá em um período de 12 semanas para avaliar a segurança e eficácia do tratamento com leniolisibe. A Parte II consistirá em uma extensão de acompanhamento de segurança de longo prazo por 1 ano, com uma possível análise provisória. As doses de leniolisibe a serem usadas no estudo foram selecionadas com base em dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e PDx do estudo de fase 2/3 em adultos, bem como dados de modelagem farmacocinética. Em ambas as partes do estudo, o leniolisibe será administrado por via oral com base no peso.
Pharming Technologies B.V.
1Locais de pesquisa
15Pacientes no mundo
requisitos para o paciente
Até 6 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Paciente é do sexo masculino ou feminino e tem entre 1 e 6 anos de idade no momento do primeiro procedimento de estudo.O paciente pesa ≥8 e ≤37 kg no início do tratamento.O paciente tem uma mutação genética confirmada no gene PI3Kδ, seja no gene PIK3CD (APDS1) ou no gene PIK3R1 (APDS2).O paciente tem pelo menos 1 lesão nodal mensurável em uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada de baixa dose realizada nos últimos 6 meses antes da triagem.O paciente apresenta linfoproliferação nodal ou extranodal e achados clínicos consistentes com APDS (por exemplo, histórico de infecções oto-sino-pulmonares repetidas ou disfunção de órgãos compatível com APDS).O paciente tem a capacidade de ingerir os medicamentos relacionados ao estudo sem dificuldade, na opinião do investigador.Na triagem, os sinais vitais (temperatura corporal, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica e frequência cardíaca [FC]) serão avaliados na posição sentada após o paciente ter descansado por pelo menos 3 minutos. Os sinais vitais do paciente na posição sentada devem estar dentro das seguintes faixas:Pressão arterial sistólica: Menor que o percentil 95 ajustado para sexo, idade e percentil de altura. Consulte a Seção 10.5, Apêndice 5 para determinar os percentis de pressão arterial ajustados para sexo, idade e percentil de altura (Programa Nacional de Educação sobre Pressão Arterial Elevada, Grupo de Trabalho sobre Pressão Arterial Elevada em Crianças e Adolescentes, 2004). Consulte a Seção 10.5, Apêndice 5 para determinar os percentis de altura.Pressão arterial diastólica: Menor que o percentil 95 ajustado para sexo, idade e percentil de altura. Consulte a Seção 10.5, Apêndice 5 para determinar os percentis de pressão arterial ajustados para sexo, idade e percentil de altura. Consulte a Seção 10.6, Apêndice 6 para determinar os percentis de altura.Frequência cardíaca (Fleming 2011): i. Idade <2 anos: 100 a 190 bpm ii. Idade 2 a 6 anos: 60 a 140 bpmConsentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) ou pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) e a linguagem de privacidade conforme as regulamentações nacionais e locais devem ser obtidos do paciente e/ou do pai ou responsável legal antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.O pai, mãe ou responsável legal do paciente está disposto e apto a completar o processo de consentimento informado ou assentimento e a cumprir os procedimentos do estudo e o cronograma de visitas.Pais ou responsável legal do paciente concorda que o paciente não participará de nenhum outro estudo intervencionista enquanto estiver inscrito neste estudo.
- Paciente tem uso prévio ou concomitante de medicamentos imunossupressores, como:Um inibidor de mTOR (por exemplo, sirolimus, rapamicina, everolimus) ou um inibidor de PI3Kδ (inibidores seletivos ou não seletivos de PI3K) dentro de 6 semanas antes da primeira dose.O uso a curto prazo por até um total de 5 dias é permitido, mas apenas até 1 mês antes da inscrição no estudo.Depletadores de células B (por exemplo, rituximabe) nos últimos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.Se o paciente recebeu tratamento prévio com um depletor de células B, os valores absolutos de linfócitos B no sangue devem ter retornado aos valores normais.Belimumab ou ciclofosfamida nos últimos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.Ciclosporina A, micofenolato, 6-mercaptopurina, azatioprina ou metotrexato nos últimos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.Glucocorticoides acima de uma dose equivalente a ≥2 mg/kg de peso corporal para pesos inferiores a 10 kg ou ≥20 mg/dia para pesos ≥ 10 kg de prednisona ou prednisolona ou equivalente dentro de 2 semanas antes da primeira dose de medicação do estudo.Outra medicação imunossupressora cujos efeitos são esperados persistir no início da administração da medicação do estudo.O paciente tem histórico ou diagnóstico atual de anormalidades no ECG que indicam risco significativo para a segurança dos pacientes que participam do estudo, tais como:História de síndrome do QT longo familiar ou conhecida história familiar de Torsades de Pointes.Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por exemplo, taquicardia ventricular sostenida, y bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos.QTc em repouso (preferencialmente Fridericia, mas Bazett também é aceitável) > 460 msec se a medição for confirmada com um ECG adicional repetido o mais rápido possível.Uso concomitante de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possam ser permanentemente descontinuados durante a duração do estudo.O paciente está atualmente usando um medicamento conhecido por ser um inibidor forte ou moderado ou um indutor forte da isoenzima CYP3A (ver Tabela 2), se o tratamento não puder ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento do estudo.O paciente está atualmente usando medicamentos que são metabolizados pela isoenzima CYP1A2 e têm um índice terapêutico estreito (ITE) (medicamentos cuja resposta à exposição indica que aumentos nos níveis de exposição pelo uso concomitante de inibidores potentes podem levar a preocupações sérias de segurança [por exemplo, Torsades de Pointes]).O paciente recebeu vacinas vivas (incluindo qualquer vacina viva atenuada) a partir de 6 semanas antes da primeira administração prevista do medicamento do estudo, durante o estudo e até 7 dias após a última dose de leniolisibe.O paciente apresenta anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros hematológicos ou de química clínica (química sanguínea ou urinálise), conforme determinado pelo investigador ou monitor médico.O paciente possui doença hepática ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática (LFTs) clinicamente significativos anormais (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior normal), histórico de lesão renal ou doença renal (por exemplo, trauma renal, glomerulonefrite, ou apenas um rim), ou presença de função renal prejudicada conforme indicado por um nível de creatinina sérica > 1,5 mg/dL (133 μmol/L).O paciente possui comprometimento hepático moderado ou grave (Classe B ou C de Child-Pugh).O paciente está recebendo tratamento simultâneo com outra terapia investigacional ou usando outra terapia investigacional menos de 4 semanas a partir do primeiro procedimento do estudo.O paciente tem hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C ativa (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C [qualitativo] detectado) no momento da triagem.O paciente tem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV 1 ou 2) no exame inicial.O paciente teve resultado positivo para COVID-19 (reação em cadeia da polimerase ou antígeno) dentro de 1 semana antes da primeira dose. O paciente pode ser reavaliado após um resultado negativo subsequente.O paciente tem histórico de malignidade (exceto linfoma) nos últimos 3 anos antes do primeiro procedimento de estudo, ou evidências de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada.O paciente tem um diagnóstico prévio de linfoma que foi tratado com quimioterapia, radioterapia ou transplante dentro de 1 ano do primeiro procedimento do estudo ou espera-se que necessite de tratamento para linfoma dentro de 6 meses do primeiro procedimento do estudo.Paciente tem um histórico de diabetes mellitus não controlada nos últimos 3 meses do primeiro procedimento de estudo.O paciente passou por uma cirurgia importante que exigiu hospitalização ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao primeiro procedimento do estudo.Paciente tem doença infecciosa crônica ou recorrente não controlada (com exceção daquelas consideradas características de APDS) ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um teste positivo de QuantiFERON Gold no rastreamento. Se a presença de tuberculose latente for confirmada, então o tratamento de acordo com as diretrizes locais do país deve ter sido concluído antes que os pacientes possam ser considerados para a inscrição.Paciente tem uma alergia conhecida ou hipersensibilidade a medicamentos específicos do estudo ou seus excipientes.O paciente terá um procedimento cirúrgico planejado ou esperado de grande porte.O paciente, pai ou mãe, ou responsável legal está impossibilitado ou não está disposto a cumprir os procedimentos do estudo ou não consegue viajar para visitas repetidas.O paciente, pai ou responsável legal está relutante em manter os resultados do estudo ou observações confidenciais, ou em se abster de postar resultados ou observações confidenciais em sites de mídia social.Paciente, pai ou responsável legal recusa-se a assinar o formulário de consentimento ou assentimento.O paciente possui outras condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, poderiam prejudicar a capacidade do paciente de receber ou tolerar os procedimentos planejados ou o acompanhamento.
Sites
Hospital Nove de Julho
PatrocinadorPharming Technologies B.V.
Requisitos
Até 6 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05693129
