Última atualização há 24 dias
Estudo para verificar a segurança do Fazirsiran e aprender se o Fazirsiran pode ajudar pessoas com doença hepática e cicatrização (fibrose) devido a uma versão anormal da proteína alfa-1 antitripsina.
160 pacientes em todo o mundo
Disponível em Spain, Brazil, United States
Takeda
2Locais de pesquisa
160Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Fibrose hepática
Fibrose hepática por deficiência de alfa-1 antitripsina
requisitos para o paciente
Até 75 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- O participante deve ter um diagnóstico do genótipo AATD de homozigotos do alelo Z (PiZZ). O diagnóstico PiZZ a partir de registros médicos verificáveis é permitido. Caso contrário, os participantes devem passar por testes confirmatórios para PiZZ (genotipagem para os alelos PiS e PiZ) na triagem. Os genótipos PiMZ ou PiSZ não são permitidos.O participante, de qualquer sexo, tem entre 18 e 75 anos, inclusive.A amostra central da biópsia hepática do participante coletada deve atender aos requisitos do protocolo.O participante apresenta evidências de fibrose hepática estágio F2, F3 ou F4 de acordo com a classificação METAVIR, avaliada por meio de biópsia hepática basal de leitura central durante o período de triagem; ou confirmada como atendendo a todos os critérios de entrada por meio da leitura central de uma biópsia anterior realizada até 6 meses antes da data estimada de inscrição, usando uma biópsia hepática e lâminas adequadas conforme definido no manual do laboratório do estudo.O participante possui um estado pulmonar que atende aos requisitos do protocolo.Deve ser confirmado que o participante não tem HCC. Os participantes serão rastreados para HCC com alfa-fetoproteína (AFP) e ultrassom abdominal. Se o participante tiver algum dos seguintes, será necessário realizar imagem de TC ou RM com contraste para excluir HCC antes da randomização.Um participante adulto deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 39,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusivamente.O participante não fuma há pelo menos 12 meses antes da triagem.
- O participante tem histórico de eventos de descompensação hepática (encefalopatia hepática evidente [West Haven Grade >=2] documentada por um médico, ascite clinicamente significativa, peritonite bacteriana espontânea, sangramento gastrointestinal por varizes, síndrome hepatopulmonar, síndrome hepatorrenal, hipertensão portal pulmonar ou gastropatia portal).O participante tem histórico de presença de varizes médias ou grandes ou varizes com sinais de manchas vermelhas com base em uma esofagogastroduodenoscopia (EGD) anterior realizada até 6 meses antes da data estimada de inscrição. Para alguns participantes, uma EGD será necessária na triagem se não houver EGD disponível até 6 meses antes da data estimada de inscrição. A presença de varizes pequenas sem sinais de manchas vermelhas na EGD e sem histórico de sangramento será aceitável para a elegibilidade do estudo.O participante tem evidências de outras formas de doenças crônicas do fígado, incluindo hepatite B ou C, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, hepatite alcoólica, hemocromatose, câncer de fígado, histórico de derivação biliar ou hepatite autoimune.O participante tem níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >250 unidades por litro (U/L).O participante tem uma contagem de plaquetas <60.000 por milímetro cúbico (mm^3) (<60 × 10^9 por litro [10^9/L]).O participante tem albumina <=2.8 gramas por decilitro (g/dL) (28 gramas por decilitro [g/L]).O participante tem uma razão internacional normalizada (INR) >=1.7.Espera-se que o participante tenha exposição grave e inevitável de alto nível a toxinas pulmonares inaladas durante o estudo, como pode ocorrer com exposição ocupacional a poeiras minerais ou metais.O participante tem um histórico de abuso de drogas (como cocaína, fenciclidina) dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou tem um resultado positivo no teste de urina para drogas na triagem.O participante foi anteriormente tratado com fazirsiran ou qualquer outro RNAi para AATD-LD.O participante tem trombose da veia porta.O participante tem um procedimento prévio de desvio portossistêmico transjugular.O participante tem um histórico de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, tumores superficiais na bexiga ou câncer cervical in situ. Participantes com outras malignidades tratadas curativamente, sem evidência de doença metastática e um intervalo livre de doença superior a 1 ano, podem ser incluídos após aprovação do monitor médico.
Sites
Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus de Botucatu - UNESP
Incorporando
Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
Incorporando
PatrocinadorTakeda
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Fibrose hepática por deficiência de alfa-1 antitripsina
Requisitos
Até 75 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05677971
