Aumento da dose de regorafenibe no carcinoma hepatocelular avançado

Em pacientes refratários ao tratamento de primeira linha com sorafenibe, o regorafenibe foi testado no estudo RESORCE de fase III. Neste estudo, foi utilizada dose padrão de 160mg/dia (em ciclos de 4 semanas, com 3 semanas de tratamento e 1 semana de folga) até progressão tumoral ou toxicidade limitante. O regorafenibe foi superior ao placebo com aumento significativo na sobrevida global e tornou-se uma opção de tratamento sequencial. No entanto, o regorafenibe está associado a eventos adversos relevantes, como fadiga, reação mão-pé, diarreia e hipertensão. Tais eventos são mais frequentes nos primeiros 2 ciclos. No estudo RESORCE, 54% dos pacientes tiveram eventos adversos que exigiram interrupção ou redução da dose, e a descontinuação do tratamento foi necessária em 10% dos pacientes. Este perfil de toxicidade limita a ampla adoção deste medicamento na prática clínica. Estratégias de escalonamento de dose para regorafenibe foram avaliadas em pacientes com câncer colorretal e resultaram em melhor tolerabilidade com eficácia comparável. Contudo, não existem estudos prospectivos com doses alternativas de regorafenibe em pacientes com CHC avançado. O presente protocolo (estudo STRAT-aHCC) visa avaliar prospectivamente a tolerabilidade, qualidade de vida e eficácia de um regime alternativo de regorafenibe em pacientes com CHC avançado. Os pacientes receberão dose crescente de regorafenibe nos primeiros 2 ciclos de tratamento (dose inicial de 80mg, com incrementos semanais de 40mg até 160mg nos primeiros 2 ciclos de tratamento - Figura 1). A partir do 3º ciclo será mantida a dose máxima tolerada durante os 2 primeiros ciclos. A dose máxima tolerada será considerada a maior dose em que o paciente não apresentar eventos adversos de grau ≥3. O endpoint primário é a proporção de pacientes avaliáveis que completam o ciclo 4. Taxa de resposta radiológica, qualidade de vida, tempo de progressão e sobrevida global serão avaliados como endpoints secundários. As consultas médicas serão realizadas semanalmente nos primeiros 2 ciclos de tratamento e a cada 4 semanas após o 3º ciclo. Os exames laboratoriais serão realizados a cada 2 semanas durante os primeiros 2 ciclos e a cada 4 semanas após o 3º ciclo. A avaliação da resposta por exames de imagem será realizada a cada 8 semanas. Avaliações de qualidade de vida serão realizadas a cada 4 semanas usando o questionário EuroQol EQ-5D-5L7. O tamanho da amostra planejado é de 28 pacientes com duração prevista de 25 a 30 meses.