Última atualização há 23 dias
Estudo Aberto de Guarda-Chuva para Avaliar a Segurança e Eficácia do Elacestrant em Várias Combinações em Pacientes com Câncer de Mama Metastático
400 pacientes em todo o mundo
Disponível em Spain, Brazil, Argentina, United States
Este é um estudo multicêntrico, fase 1b/2. A fase 1b visa selecionar a dose RP2D, definida como uma dose associada a menos de 33% dos pacientes apresentando uma DLT de elacestrant quando administrada em combinação com alpelisib, everolimus, palbociclib, abemaciclib e ribociclib, ou seja, ≤1 paciente apresentando uma DLT entre 6 pacientes avaliáveis para DLT. Para cada combinação, esta fase terá entre 1 e 3 coortes de 6 pacientes avaliáveis para DLT cada. O número total de pacientes avaliáveis para DLT em todas as combinações variará entre 24 e 72.
A parte 2 do estudo avaliará a eficácia e a segurança das várias combinações em pacientes com câncer de mama avançado/metastático ER+/HER2-.
Os braços de tratamento serão:
- Braço A: 50 pacientes: elacestrant com alpelisib;
- Braço B: 50 pacientes: elacestrant com everolimus;
- Braço C: 60 pacientes (30 pacientes em cada combinação): elacestrant com abemaciclib ou ribociclib;
- Braço D: 90 pacientes (30 pacientes em cada combinação): elacestrant com palbociclib, abemaciclib ou ribociclib;
- Braço E: 60 pacientes: elacestrant com capivasertib.
A fase 1b terá um total de 90 pacientes, enquanto a fase 2 terá 310 pacientes para todas as combinações de braços de tratamento.
Stemline Therapeutics, Inc.
8Locais de pesquisa
400Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Cancer de mama
Medicação / medicamento a ser usado
câncer de mama
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- O paciente assinou o termo de consentimento informado antes de todas as atividades específicas do estudo serem realizadas.Mulheres ou homens com idade ≥18 anos (ou a idade mínima de consentimento de acordo com a legislação local), no momento da assinatura do consentimento informado. Pacientes do sexo feminino podem estar em qualquer estado menopausal.O status pós-menopausa é definido por:Idade ≥60 anos.Idade <60 anos e amenorreia por 12 meses ou mais (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana) ou um valor de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 mIU/mL e um valor de estradiol <40 pg/mL (140 pmol/L) ou em faixas pós-menopáusicas de acordo com as faixas de referência locais.Documentação de esterilização cirúrgica anterior (ou seja, ligadura tubária bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, pelo menos 1 mês antes da primeira dose da terapia do estudo).Mulheres pré-menopausadas e perimenopausadas (que não se enquadram nos critérios pós-menopausa) e homens devem estar recebendo simultaneamente um agonista do hormônio liberador de luteinizante (LHRH) iniciado pelo menos 4 semanas antes do início da terapia do estudo e planejam continuar o tratamento com agonista de LHRH durante o tratamento do estudo.Para mulheres na perimenopausa serem consideradas com potencial não reprodutivo, os níveis de FSH devem ser >40 mUI/ml.Câncer de mama ER+, HER2-, confirmado por histopatologia ou citologia, conforme laboratório local, de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018). Nota: No contexto deste ensaio, o status de ER será considerado positivo se ≥10% das células tumorais demonstrarem coloração nuclear positiva por imunohistoquímica, com ou sem positividade para PGR.Pelo menos 1 lesão mensurável não irradiada previamente, de acordo com a versão 1.1 do RECIST, e/ou pelo menos 1 lesão óssea lítica ou mista (lítica +esclerótica) com componentes de tecido mole identificáveis que atendam à definição de mensurabilidade pelo RECIST versão 1.1, que possam ser avaliadas por TC ou RM; pacientes com lesões ósseas escleróticas/osteoblásticas apenas na ausência de doença mensurável não são elegíveis.Status de performance ECOG de 0 ou 1.O paciente tem função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10^9/L.Plaquetas ≥100 × 10^9/L.Hemoglobina ≥9,0 g/dL.Potássio, sódio, cálcio (corrigido para albumina sérica) e magnésio grau CTCAE ≤1.A creatinina é ≤ 1,5 x ULN ou se a creatinina for > 1,5 x ULN, então a depuração de creatinina deve ser ≥50 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault.Serum albumina ≥3,0 g/dL (≥30 g/L).Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × ULN.Bilirrubina sérica total <1,5 × ULN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se a bilirrubina sérica total for ≤3,0 × ULN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 × ULN.Mutação PIK3CA por avaliação de laboratório local.Uma ou até duas terapias hormonais anteriores no cenário avançado ou metastático, uma das quais foi em combinação com um inibidor de CDK4/6.Uma ou até duas terapias hormonais anteriores no cenário avançado ou metastático.
- Metástases cerebrais ativas ou recém-diagnosticadas, incluindo carcinomatose meníngea. Nota: Pacientes com metástases cerebrais ou subdurais estáveis são permitidos se o paciente tiver completado a terapia local e estiver em uma dose estável ou em diminuição de corticosteroides na linha de base para manejo de metástases cerebrais por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. A dose deve ser ≤2,0 mg/dia de dexametasona ou equivalente. Qualquer sinal (por exemplo, radiológico) ou sintoma de metástases cerebrais deve estar estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.Pacientes com disseminação visceral avançada e sintomática, que estão em risco de complicações que ameaçam a vida a curto prazo, incluindo efusões maciças incontroláveis (peritoneal, pleural, pericárdica), linfangite pulmonar ou envolvimento hepático >50%.Quimioterapia prévia ou elacestranto no cenário avançado/metastático.Pacientes com mutação germinativa conhecida do BRCA sem tratamento prévio com um inibidor de PARP antes da entrada no estudo.Terapia anterior com elacestrant ou outros degrades seletivos de receptor de estrogênio (SERDs) investigacionais, ou agentes semelhantes investigacionais, como moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERM), antagonistas covalentes do receptor de estrogênio (SERCANs), antagonistas completos do receptor de estrogênio (CERANs) e quimeras direcionadas à proteólise (PROTACs), no contexto metastático. Tratamento anterior com fulvestrant não é excluente, pois é um medicamento aprovado.O paciente tem uma malignidade concorrente ou histórico de malignidade invasiva dentro de 3 anos após a inscrição, exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero que completou terapia curativa. Outras malignidades com baixo risco de recorrência podem ser consideradas elegíveis com a aprovação do patrocinador.Infecções ativas significativas não controladas. Pacientes com infecção por HBV e/ou HCV devem ter carga viral indetectável durante a triagem.Pacientes conhecidos por serem HIV+ são aceitos se tiverem carga viral indetectável na linha de base.Pneumonite/ILD documentada antes do Ciclo 1 Dia 1.Cirurgia maior dentro de 28 dias antes de iniciar a terapia do estudo.Incapacidade de tomar medicamentos orais, náusea refratária ou crônica, condições gastrointestinais (incluindo ressecção gástrica ou intestinal significativa), histórico de síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal não controlada que impacte a absorção do medicamento do estudo.Intolerância conhecida ao elacestrant ou a qualquer um de seus excipientes.Mulheres grávidas e lactantes estão excluídas do estudo. Além disso, mulheres em idade fértil estão excluídas que:Dentro de 28 dias antes do início da terapia do ensaio, não utilizou um método contraceptivo altamente eficaz.Não concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz ou abster-se de relações sexuais heterossexuais durante todo o período do estudo e por 120 dias após a descontinuação da terapia do ensaio.Homens ou mulheres que não concordam em se abster de doar esperma ou óvulos, ou em usar um método contraceptivo altamente eficaz, durante o período de tratamento e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.O paciente está atualmente recebendo ou recebeu algum dos seguintes medicamentos antes da primeira dose da terapia do ensaio:Terapia anti-câncer dentro de 14 dias (28 dias para tratamento baseado em anticorpos anti-câncer) ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.Por favor, note: A toxicidade da terapia anterior deve ser resolvida para NCI CTCAE versão 5.0 Grau ≤1, exceto alopecia e neuropatia sensorial periférica (Grau ≤2).Indutores ou inibidores conhecidos fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.Preparações/medicações herbais dentro de 7 dias. Estes incluem, mas não se limitam a, erva de São João, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), iohimbe, saw palmetto e ginseng.Vacinação, incluindo, mas não se limitando à vacinação contra a COVID-19, durante os 7 dias anteriores à randomização.Evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas conforme avaliado pelo investigador.Qualquer condição médica ou psiquiátrica severa que, na opinião do Investigador, impediria a participação do paciente em um estudo clínico.Terapia anterior com alpelisibe ou qualquer outro inibidor de PI3K.Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlada (nível de glicose plasmática em jejum >140 mg/dL [7,7 mmol/L], ou nível de hemoglobina glicada [HbA1c] >6,4%).Intolerância conhecida ao alpelisibe ou a qualquer um de seus excipientes.O paciente está atualmente recebendo ou recebeu medicamentos conhecidos por serem inibidores do BCRP dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose da terapia do estudo.O paciente tem osteonecrose da mandíbula em andamento devido ao tratamento anterior ou concurrente com bisfosfonatos ou denosumab.Terapia anterior com everolimus.Intolerância conhecida ao everolimus ou a qualquer um de seus excipientes.Terapia prévia com abemaciclib no estágio avançado ou metastático. A terapia adjuvante com abemaciclib é excludente se o paciente teve recidiva nos últimos 12 meses.A terapia anterior com ribociclib no cenário metastático. A terapia adjuvante anterior com ribociclib também é excluente se o paciente teve recidiva nos últimos 12 meses.Terapia anterior com palbociclib no cenário metastático.Terapia anterior com um inibidor de CDK4/6 no cenário metastático.Intolerância conhecida ao palbociclib ou a qualquer um de seus excipientes.Terapia prévia com qualquer CDK4/6i no contexto metastático.Intolerância conhecida ao abemaciclib ou a qualquer um de seus excipientes.Terapia prévia com um inibidor de CDK4/6 no estágio avançado ou metastático.Intolerância conhecida ao ribociclib ou a qualquer um de seus excipientes.Valores de QTcF ≥450 mseg.Pacientes que já têm ou que estão em risco significativo de desenvolver prolongamento do QTc, incluindo pacientes com:Síndrome do QT longo.Doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo infarto do miocárdio recente (6 meses), insuficiência cardíaca congestiva, angina instável e bradiarritmias.Anormalidades eletrolíticas.O paciente está atualmente recebendo ou recebeu medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose da terapia do estudo.
Sites
Hospital Británico de Buenos Aires - CABA
Incorporando
Centro Médico Privado CEMAIC - Córdoba
Incorporando
Fundación Cori para la Investigación y Prevención del Cáncer - La Rioja
Incorporando
Centro Médico Austral OMI - CABA
Incorporando
Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
Incorporando
Catatina Pesquisa Clinica - Clinica de Neoplasias Litoral
Incorporando
Hospital São Lucas da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
Incorporando
Centro Gaucho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa - Mãe de Deus Hospital
Incorporando
EstudoELEVATE
PatrocinadorStemline Therapeutics, Inc.
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Cancer de mama
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05563220
