N-acetilcisteína oral para retinite pigmentosa

A retinite pigmentosa (RP) é uma doença na qual uma das várias mutações diferentes causa diferencialmente a degeneração dos fotorreceptores em bastonete, poupando os fotorreceptores em cone. A perda de fotorreceptores de bastonete resulta em visão deficiente com pouca iluminação (cegueira noturna), mas não afeta a maioria das atividades da vida diária, incluindo ler ou dirigir. No entanto, depois que a maioria dos fotorreceptores em bastonete são eliminados, os fotorreceptores em cone começam a morrer, resultando em constrição gradual dos campos visuais que, com o tempo, causa deficiência visual. Os bastonetes superam os cones em uma proporção de 95:5 e, portanto, após a degeneração dos bastonetes induzida por mutação, a maioria das células da retina externa foi eliminada, reduzindo acentuadamente a utilização de oxigênio. No entanto, o fornecimento de oxigênio permanece inalterado, resultando em um grande excesso de oxigênio nos tecidos ao redor dos cones. Isso resulta em dano oxidativo progressivo que contribui para a degeneração lentamente progressiva dos fotorreceptores cônicos. A N-acetilcisteína (NAC) é um forte antioxidante aprovado para overdose de paracetamol. NAC administrado por via oral em um modelo de RP em camundongos reduziu o dano oxidativo aos cones e promoveu a manutenção da função e sobrevivência dos cones. Num ensaio clínico de fase I em pacientes com RP, a administração oral de NAC durante 6 meses foi bem tolerada e resultou numa melhoria pequena, mas estatisticamente significativa, na acuidade visual e na sensibilidade à luz na retina. Isto sugere que a administração a longo prazo de NAC pode promover a sobrevivência e a manutenção da função dos cones. O NAC Attack é um ensaio de fase III, multicêntrico, randomizado e controlado por placebo que determinará se o NAC oral oferece benefícios e é seguro em pacientes com PR.