Última atualização há 20 dias
Um estudo avaliando a eficácia e segurança de terapias múltiplas em coortes de participantes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio III localmente avançado, irressecável (NSCLC)
121 pacientes em todo o mundo
Disponível em United States, Colombia, Costa Rica
Hoffmann-La Roche
4Locais de pesquisa
121Pacientes no mundo
requisitos para o paciente
De 18 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Peso corporal >/= 30 kg na triagem.Disposição e capacidade de usar o(s) dispositivo(s) eletrônico(s) ou aplicativo(s) para o resultado relatado pelo paciente eletrônico (PRO).Tomografia por emissão de pósitrons/computador de corpo inteiro (PET/CT) (da base do crânio até a metade das coxas) para fins de estadiamento, realizada antes e dentro de 42 dias da primeira dose de cCRT ou sCRT.Documentado histologicamente ou citologicamente como câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado e irresecável em estágio III, de histologia escamosa ou não escamosa.Recebimento prévio de pelo menos dois ciclos anteriores de quimioterapia à base de platina administrados concomitantemente com radioterapia (cCRT); ou pelo menos dois ciclos anteriores de quimioterapia à base de platina administrados antes da radioterapia (sCRT).O componente de RT na cCRT ou sCRT deve ter recebido uma dose total de radiação de 60 (+/-10%) Gy (54 Gy a 66 Gy) administrada por radioterapia de intensidade modulada (preferencialmente) ou técnica de conformação tridimensional (3D).Nenhuma progressão da doença durante ou após cCRT ou sCRT à base de platina.Expectativa de vida >/= 12 semanas.Disponibilidade confirmada de um espécime tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE).Status do PD-L1 do tumor documentado (pontuação TC < 1% vs. >/= 1% vs. desconhecido) conforme determinado: centralmente com o ensaio IHC SP263 no espécime de tumor FFPE disponível confirmado; localmente, com os ensaios IHC SP263 (preferido) ou 22C3.Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste de 0, 1 ou 2.Função hematológica e de órgãos finais adequada.Para mulheres em idade fértil: concordância em permanecer abstinentes (evitar relações heterossexuais) ou usar contracepção, e concordância em se abster de doar óvulos, conforme definido pelo protocolo.Para homens: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e acordo para abster-se de doar esperma, conforme definido pelo protocolo.Positividade de fusão ALK documentada por um resultado elegível de: teste molecular multiplex centralizado de tecido tumoral no laboratório central designado pelo patrocinador sob o Estudo BX43361 ou resultados disponíveis de um teste de fusão ALK local pré-aprovado pelo patrocinador, devidamente validado em tecido tumoral realizado em um laboratório certificado pelas Emendas de Melhoria de Laboratório Clínico ou laboratório equivalente.Positividade de fusão ROS1 documentada por um resultado elegível de: teste molecular multiplex centralizado de tecido tumoral no laboratório central designado pelo Patrocinador sob o Estudo BX43361 ou resultados disponíveis de um teste de fusão ROS1 local, pré-aprovado pelo Patrocinador, validado adequadamente em tecido tumoral realizado em um laboratório certificado pelas Emendas de Melhoria de Laboratório Clínico ou laboratório equivalente.Capacidade de engolir entrectinibe intacto, sem mastigar, triturar ou abrir as cápsulas.
- Qualquer histórico de NSCLC anterior e/ou qualquer histórico de tratamento anterior para NSCLC (os pacientes devem ser recém-diagnosticados com doença irresecável em Estágio III).Qualquer evidência de doença em Estágio IV, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte: derrame pleural, derrame pericárdico, metástases cerebrais, histórico de hemorragia intracraniana ou hemorragia na medula espinhal, metástases ósseas, metástases à distância.Se um derrame pleural estiver presente, os seguintes critérios devem ser atendidos para excluir envolvimento maligno (doença T4): quando o líquido pleural é visível tanto na tomografia computadorizada quanto na radiografia de tórax, uma pleuracentese é necessária para confirmar que o líquido pleural é citologicamente negativo; participantes com derrames pleurais exsudativos são excluídos, independentemente da citologia; participantes com derrames que são mínimos (ou seja, não visíveis na radiografia de tórax) que são pequenos demais para serem drenados com segurança são elegíveis.NSCLC conhecido por ter uma mutação de driver oncogênica conhecida ou provável no gene EGFR, conforme identificado por testes locais no local ou testes centrais do patrocinador.Doença hepática, caracterizada por qualquer uma das seguintes condições: função excretora prejudicada (por exemplo, hiperbilirrubinemia), função sintética ou outras condições de doença hepática descompensada, como coagulopatia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas ou hepatite viral ativa, autoimune, alcoólica ou outros tipos de hepatite aguda.Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem.Participantes conhecidos por serem positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são excluídos com a seguinte exceção: participantes que são positivos para o anticorpo HCV, mas negativos para o RNA do HCV devido a tratamento anterior ou resolução natural são elegíveis.Infecção por HIV: os participantes são excluídos se não estiverem bem controlados, conforme definido pelo protocolo.Tuberculose ativa conhecida.Histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax de rastreio.Pneumonite grau >/= 2 de cCRT ou sCRT anterior.Qualquer grau > 2 de toxicidade não resolvida de cCRT ou sCRT anterior.Qualquer distúrbio gastrointestinal (GI) que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou status pós-reseção intestinal maior.Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, possa afetar a interpretação dos resultados ou possa tornar o paciente em alto risco devido a complicações do tratamento.Ativa ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome dos anticorpos antifosfolípides, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções: participantes com histórico de hipotireoidismo autoimune que estão em hormônio de reposição tireoidiana são elegíveis para o estudo; participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo.História de malignidade além do NSCLC nos 5 anos anteriores à triagem, com a exceção de malignidades com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida global de 5 anos > 90%), como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma da pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama, ou câncer uterino em Estágio I.Qualquer quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal concomitante para câncer.Procedimento cirúrgico maior, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico maior durante o estudo.Tratamento com agentes imunomoduladores sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a, interferon e interleucina-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo.Tratamento com terapia investigacional dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não se limitando a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral-alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo, com exceções definidas pelo protocolo.Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de pontos de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, anti-TIGIT, anti-PD-1 e anti-PD-L1.Transplante de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos anterior.Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do medicamento em estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.Qualquer evento adverso imune mediado anterior de grau >/= 3 ou qualquer evento adverso imune mediado não resolvido de grau > 1 enquanto recebia qualquer agente de imunoterapia anterior que não sejam agentes de bloqueio de ponto de verificação imune.Presença de doença pulmonar intersticial clinicamente sintomática ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica).NSCLC conhecido por ter uma ou mais das seguintes mutações pontuais ALK, conforme identificado por testes locais do site ou testes centrais do patrocinador: I1171X (onde X é qualquer outro aminoácido), V1180L, G1202R.Tratamento prévio com inibidores de ALK.Histórico de hipersensibilidade ao alectinib, durvalumab ou a qualquer um de seus excipientes.Incapacidade de engolir o medicamento oral em estudo.Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, uma deficiência congênita de lactase ou má absorção de glicose-galactose.Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 90 dias após a dose final de alectinib ou durvalumab.Bradicardia sintomática.Doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe II ou maior da Associação Cardíaca de Nova York, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável; participantes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atenda aos critérios acima, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado.Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior ou igual a 50% observada durante a triagem para o estudo.Histórico de intervalo QTc prolongado (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 ms em ECGs realizados com pelo menos 24 horas de intervalo).Histórico de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, histórico familiar de síndrome do QT longo).Histórico familiar ou pessoal de distúrbios congênitos dos ossos ou alterações no metabolismo ósseo.Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo que interferiria na determinação da segurança ou eficácia do tratamento.Infecção severa dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, internação por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia severa.Tratamento com antibióticos orais ou IV terapêuticos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.Tratamento prévio com inibidores de ROS1.História de hipersensibilidade ao entrectinibe, durvalumabe e seus excipientes.Toxicidades de grau >/= 3 devido a qualquer terapia anterior (por exemplo, RT) (excluindo alopecia) que não mostraram melhora ou não estão estáveis e são consideradas como interferindo com o medicamento do estudo atual.Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.Neuropatia periférica grau >/= 2.Gravidez ou intenção de engravidar durante o tratamento de estudo, dentro de 35 dias após a dose final de entrectinibe, ou dentro de 90 dias após a dose final de durvalumabe.
Sites
Fundación Cardioinfantil - Instituto de Cardiología
Incorporando
Hospital Universitario San Ignacio - Bogotá
Incorporando
Clínica CIMCA
Incorporando
ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
Incorporando
PatrocinadorHoffmann-La Roche
Tipo de estudoIntervencionista
Requisitos
De 18 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05170204
