Última atualização há 8 dias
Estudo para Avaliar KER-050 como Monoterapia ou em Combinação com Ruxolitinibe na Mielofibrose
120 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil
KER-050 é uma proteína terapêutica investigacional projetada para aumentar a produção de glóbulos vermelhos e plaquetas, inibindo a sinalização de um subconjunto da família de proteínas do fator de crescimento transformador beta (TGF-ß) para promover a hematopoiese. Está sendo desenvolvida para o tratamento de contagens baixas de células sanguíneas, ou citopenias, incluindo anemia e trombocitopenia em pacientes com Síndrome Mielodisplásica (MDS) e Mielofibrose (MF).
Keros Therapeutics, Inc.
6Locais de pesquisa
120Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Síndromes mieloproliferativas
Mielofibrose
Medicação / medicamento a ser usado
Trombocitopenia
Anemia
Glóbulos vermelhos
Medula óssea
requisitos para o paciente
De 18 Anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas de acordo com as regulamentações nacionais e locais de privacidade dos participantes do estudo.Na opinião do Investigador, o participante é capaz e está disposto a cumprir os requisitos do protocolo (por exemplo, todos os procedimentos do estudo, retorno para visitas de acompanhamento).Homem ou mulher ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.Escores de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.Expectativa de vida ≥12 meses por avaliação do investigador.Diagnóstico confirmado de PMF (prefibrótico ou fibroso claramente) de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde (OMS) de 2016, MF pós-PV ou MF pós-ET de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT) de 2008.Anemia, definida como:Tendo recebido ≥6 unidades de transfusão de RBC para Hgb ≤8,5 g/dL nas 12 semanas anteriores ao C1D1 planejado, incluindo ≥1 unidade de transfusão de RBC nos 28 dias anteriores ao C1D1.Tendo ≥3 medições de Hgb avaliáveis a <10,0 g/dL, incluindo ≥1 medição de Hgb avaliável avaliada de 8 a 13 semanas antes do C1D1. Os participantes que recebem transfusões de RBC, mas não atendem ao critério 'a.', podem se inscrever sob o critério 'b.' seguindo os parâmetros abaixo:Todos os valores de Hgb pré-transfusão (definidos como um Hgb avaliado dentro dos 3 dias anteriores a uma transfusão) devem ser registrados, e é necessário ter ≥1 valor de Hgb pré-transfusão.Os valores de Hgb coletados dentro dos 28 dias seguintes a uma transfusão não serão considerados avaliáveis, a menos que qualifiquem como Hgb pré-transfusional; em casos onde múltiplas transfusões são administradas em sucessão devido a uma má resposta de Hgb, apenas o primeiro Hgb pré-transfusional será considerado avaliável.Grupos 1A y 2A:Tratado anteriormente com inibidor(es) de JAK e, segundo o Investigador, descontinuado devido a uma das seguintes razões:Doença em recaída após tratamento com inibidor(es) de JAK.Refratário ao tratamento com inibidor(es) de JAK.Intolerância ao tratamento com inibidores de JAK.O participante não atendia mais à relação risco/benefício para continuar com o(s) inibidor(es) de JAK.Participante com escore prognóstico de intermediário-1 ou superior de acordo com o Sistema de Pontuação Prognóstica Internacional Dinâmica (DIPSS) e é inelegível para inibidores de JAK na opinião do Investigador.Os participantes que foram tratados anteriormente com inibidores de JAK devem ter interrompido a terapia com inibidores de JAK ≥8 semanas antes do C1D1.Grupos 1B y 2B:Tem recebido ruxolitinibe prescrito para um diagnóstico de PMF (prefibrótica ou fibroticamente evidente), MF pós-PV ou MF pós-ET por ≥8 semanas antes do C1D1 e em uma dose estável por ≥4 semanas antes do C1D1. No Arm 2B apenas, pelo menos 10 participantes devem ter estado em ruxolitinibe por <6 meses antes do C1D1.Atende a ≥1 dos seguintes critérios na opinião do Investigador:O tratamento atual com ruxolitinibe é considerado como fornecendo controle insuficiente da doença.As citopenias do participante estão limitando a intensidade da dose de ruxolitinibe do participante.A doença do participante é sintomática e justifica terapia adicional.Nenhum tratamento anterior com inibidor(es) de JAK e nenhum acesso à terapia com inibidores de JAK conforme determinado pelo Investigador.Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L.Volume do baço ≥ 450 cm3 avaliado por TC ou RM coletado durante o período de pré-tratamento.Reunião MF-SAF-TSS atende a pelo menos um dos seguintes critérios durante o período de pré-tratamento:2 sintomas com pontuação média ≥ 3.Pontuação total média ≥ 10.As mulheres em idade fértil e os homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos altamente eficazes de contracepção conforme descrito no protocolo.
- Infecção ativa exigindo terapia antibiótica parenteral dentro de 28 dias antes do C1D1 ou antibióticos orais dentro de 14 dias do C1D1. Antibióticos e/ou antifúngicos profiláticos para neutropenia são permitidos.Presença das seguintes condições cardíacas:Classe 3 ou 4 de insuficiência cardíaca da Associação Cardiaca de Nova York.QTcF (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia) >500 msec no eletrocardiograma (ECG) de triagem ou C1D1 (média de 3 medições).Arritmia clinicamente significativa não controlada (participantes com fibrilação atrial controlada por frequência não são excluídos).Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável ≤6 meses antes do C1D1.Índice de massa corporal (IMC) ≥40 kg/m2.Presença de hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg apesar de tratamento adequado.Histórico de abuso de drogas ou álcool conforme definido pelo Investigador nos últimos 2 anos.História de acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia arterial nos 6 meses anteriores ao C1D1.Cirurgia maior dentro de 28 dias antes do C1D1. Os participantes devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do C1D1, na opinião do Investigador.Conhecido positivo para HIV, hepatite B infecciosa ativa com carga viral positiva (DNA do vírus da hepatite B [HBV]), ou hepatite C infecciosa ativa com carga viral positiva (RNA do vírus da hepatite C [HCV]). Participantes sem um histórico positivo conhecido de HIV, HBV e/ou HCV não requerem testes adicionais, a menos que o teste seja exigido pelas diretrizes locais.Qualquer malignidade além de PMF, MF pós-ET ou MF pós-PV que não tenha estado em remissão e/ou que tenha requerido terapia sistêmica, incluindo radiação, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia biológica, dentro de 1 ano antes do C1D1. Cânceres in situ, carcinomas de células escamosas e carcinomas de células basocelulares, e gamopatia monoclonal de significado incerto são permitidos a critério do Investigador.História do transplante de órgãos sólidos ou hematológicos.História de reações alérgicas severas ou anafiláticas ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes no medicamento em investigação, ou ruxolitinibe para participantes que se inscrevem no Braço 1B ou 2B.Diagnóstico de anemia hemolítica, sangramento ativo, hemoglobinopatias ou distúrbios congênitos como causa da anemia do participante.História de hemorragia intracraniana (qualquer grau).Eventos de sangramento NCI CTCAE Grau ≥2 dentro dos 3 meses anteriores ao C1D1.Recebimento de uma transfusão de RBC ou plaquetas por qualquer razão ou combinação de razões que não sejam MF subjacente dentro das 12 semanas anteriores ao C1D1.Tratamento prévio com luspatercept, sotatercept ou outros inibidores de TGF-β disponíveis comercialmente ou em investigação.Tratamento dentro de 28 dias antes do C1D1 com:ESA.Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF).Fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF).Agonistas de TPO.IMiDs (por exemplo, talidomida, pomalidomida, lenalidomida).Interferon.Hydroxiureia.Esteroides em doses que excedem o equivalente de corticosteroide de 10 mg/dia de prednisone.Terapia de quelação de ferro iniciada recentemente dentro de 8 semanas antes do C1D1.A terapia com vitamina B12 e/ou folato iniciada dentro de 28 dias antes do C1D1.Tratamento com outro medicamento ou dispositivo em investigação ou terapia aprovada para o tratamento de MF ou anemia em MF ≤28 dias antes de C1D1, ou, se a meia-vida do produto anterior for conhecida, dentro de 5 vezes a meia-vida antes de C1D1, o que for mais longo.Para os grupos 1B e 2B (participantes recebendo ruxolitinibe), a iniciação do tratamento com inibidores potentes do citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de 2 semanas antes do C1D1.Percentagem de blastos na aspiração de medula óssea >5%.No caso de uma aspiração de medula óssea pré-tratamento não avaliável, esperada devido à fibrose da medula, os participantes podem ser inscritos sem dados de porcentagem de blastos da aspiração de medula óssea se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos.Dados históricos de medula óssea podem ser solicitados para apoiar a confirmação do diagnóstico.Porcentagem de blastos no sangue periférico ≥10%.Contagem de plaquetas <25 × 10^9/L ou >450 × 10^9/L.Hgb persistente <7 g/dL apesar das transfusões de RBC.Saturação de transferrina <15%.Ferritina <50 ng/mL.Folato <4,5 nmol/L (<2,0 pg/L).Vitamin B12 <148 pmol/L (<200 pg/mL).Taxa de filtração glomerular estimada <40 mL/min/1,73 m2 (conforme determinado pela equação da Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica).AST ou ALT >2,5 × ULN.Bilirrubina total >1,5 × LSN.INR >1,2 × ULN, a menos que o participante esteja recebendo anticoagulação, caso em que o INR deve estar dentro da faixa terapêutica designada do participante.Fêmeas grávidas ou lactantes.Qualquer outra condição não especificamente mencionada acima que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, impediria o participante de participar do estudo.Participantes que são membros da equipe do site de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares imediatos, membros da equipe do site supervisionados de outra forma pelo Investigador, ou participantes que são funcionários da Keros ou da organização de pesquisa contratada (CRO) diretamente envolvidos na condução do estudo. A família imediata é definida como um cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
Sites
Hospital de Clínicas de Porto Alegre - HCPA/UFRGS
Incorporando
IMV Pesquisa Neurológica
Incorporando
Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
Beneficência Portuguesa de São Paulo
Incorporando
HOSPITAL DAS CLÍNICAS FMUSP
Incorporando
Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas
Incorporando
PatrocinadorKeros Therapeutics, Inc.
Patologias
Mielofibrose
Requisitos
De 18 AnosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05037760
