Última atualização há 4 meses
Um estudo de PBFT02 em pacientes com demência frontotemporal e mutações de progranulina (FTD-GRN)
15 pacientes em todo o mundo
Disponível em United States, Brazil
PBFT02 é um vetor viral adenoassociado do sorotipo 1 com GRN, o gene que codifica para a progranulina humana, formulado como uma solução para injeção na cisterna magna. Este é um estudo global de intervenção, multicêntrico, aberto, de braço único, de escalonamento de dose de PBFT02 administrado como uma dose única administrada na cisterna magna para pacientes com FTD-GRN. Indivíduos com idade ≥ 35 e ≤ 75 anos com FTD-GRN sintomático em estágio inicial podem ser incluídos no estudo. Dois níveis de dose de PBFT02 serão estudados em pacientes com FTD-GRN. O estudo envolverá sequencialmente 2 coortes. Uma terceira coorte de nível de dose opcional pode ser inscrita com base nos resultados das duas primeiras coortes. Este será um estudo de 2 anos com uma extensão de segurança de 3 anos.
Passage Bio, Inc.
2Locais de pesquisa
15Pacientes no mundo
requisitos para o paciente
Até 75 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Documentado como portador de uma mutação patogênica no gene da rede de regulação genética (GRN)O diagnóstico clínico da demência frontotemporalTer um informante / cuidador confiável (e um informante / cuidador substituto) que fale pessoalmente com ou veja o sujeito pelo menos semanalmente.Morar na comunidade (ou seja, não em um lar de idosos); a assistência domiciliar pode ser permitida a critério do investigador.
- Classificação da mutação do GRN como "não patogênica", "variante provavelmente benigna", "variante benigna" ou "natureza patogênica não clara"Tratamento prévio com qualquer terapia genética. Outras terapias com potencial para alterar os níveis de PGRN devem ser interrompidas por pelo menos 5 meias-vidas antes de ingressar neste estudo.Portador de mutação homozigótica no gene GRNEscores da Escala Isquêmica de Hachinski modificada por Rosen > 7Presença conhecida de uma lesão estrutural no cérebro (por exemplo, tumor, infarto cortical) que poderia razoavelmente explicar os sintomas em um sujeito sintomático.Presença conhecida de uma mutação causadora de DA em PSEN1, PSEN2 ou APP com base no histórico de testes genéticos (se realizados)Histórico prévio de encefalopatia de Korsakoff, dependência severa de álcool ou substâncias (dentro de 5 anos do início da demência), exceto quando o aumento do consumo de álcool ocorre no momento do início da doença FTD.História da deficiência de vitamina B12 não tratadaPresença de hipotireoidismo não tratado (hormônio estimulante da tireoide [TSH] > limite superior normal e T4 livre < limite inferior normal)eGFR ≤ 30 ml/min (calculado usando a equação CKD-EPI)Alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 2 × ULN, ou bilirrubina total > ULN)Insuficiência respiratória que requer oxigênio suplementarIncapacidade de fornecer consentimento total ou a falta de um cuidador legalmente autorizado com contato adequado que possa fornecer consentimento.Alguma contraindicação para ressonância magnética (RM) ou punção lombar (PL) (por exemplo, infecção local, histórico de trombocitopenia, coagulopatia)Alguma contraindicação para o procedimento de administração do ICM?Condições médicas, laboratoriais ou anormalidades nos sinais vitais que aumentariam o risco de complicações da injeção intra-cisterna magna, anestesia, punção lombar e/ou ressonância magnética (por exemplo, febre, hipóxia, taquicardia ou evidência de infecção ativa)Estado imunocomprometidoNeuropatia sensorial axonal periféricaRecebimento de uma vacina dentro de 14 dias da administraçãoUm resultado positivo no teste para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia de células T humanas (HTLV) tipo 1 ou tipo 2, ou Hepatite B ou C; um teste positivo para Mycobacterium tuberculosis dentro de 1 ano ou determinado na triagem.Neoplasia maligna (exceto câncer de pele localizado) ou um histórico documentado de síndrome de câncer hereditário.Qualquer doença concomitante que, na opinião do investigador, possa causar comprometimento cognitivo não relacionado a mutações no gene GRN, incluindo outras causas de demência, neurosífilis, hidrocefalia, acidente vascular cerebral, doença isquêmica de pequenos vasos, hipotireoidismo não controlado ou deficiência de vitaminas.Histórico atual ou recente de ideação suicida clinicamente significativa nos últimos 6 mesesPara mulheres em idade fértil, um teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem, um resultado sérico positivo no Dia 1 antes da administração do produto em investigação, ou a recusa em realizar testes de gravidez adicionais durante o estudo. Mulheres em idade fértil devem utilizar um método altamente eficaz de controle de natalidade ou abster-se de relações sexuais até 90 dias após a dose.Mulheres que estão amamentandoPara homens sexualmente ativos, a falta de disposição para utilizar um método de contracepção de dupla barreira aceito medicamente (como preservativo/diafragma usado com espermicida) ou se abster desde a data de triagem até 90 dias após a dose.Qualquer condição (por exemplo, histórico de qualquer doença, evidência de qualquer doença atual, qualquer achado ao exame físico ou qualquer anormalidade laboratorial) que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na avaliação do produto em investigação ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.Qualquer doença aguda que exija hospitalização dentro de 30 dias da inscrição.Falta de cumprimento dos critérios do teste de coagulação especificados no protocolo:1. Contagem de plaquetas superior a 100.000 por uL2. INR inferior a 1,53. aPTT inferior a 40 segundosUso de anticoagulantes nas 2 semanas anteriores à triagem, ou uso previsto de anticoagulantes durante o estudo. Terapias antiplaquetárias podem ser aceitáveis.Hipersensibilidade ou contraindicações ao uso de corticosteroidesIntolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade ao PBFT02 ou a qualquer um de seus ingredientes ou a compostos intimamente relacionados.
Sites
Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG
Incorporando
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da São Paulo - USP
Incorporando
EstudoupliFT-D
PatrocinadorPassage Bio, Inc.
Tipo de estudoIntervencionista
Requisitos
Até 75 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT04747431
