Última atualização há 24 dias
Estudo de Terapias de Combinação de Pembrolizumabe (MK-3475) em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (MK-3475-365/KEYNOTE-365)
1200 pacientes em todo o mundo
Disponível em Mexico, United States
A atribuição de pacientes a uma coorte será baseada no tratamento anterior, conforme descrito nos critérios de elegibilidade. Participantes que descontinuam pembrolizumabe ou vibostolimabe+pembrolizumabe após 35 infusões por outros motivos que não progressão da doença ou intolerância, ou que descontinuam pembrolizumabe ou coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe após atingirem uma resposta completa (e tiveram pelo menos 8 administrações de pembrolizumabe ou coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe e pelo menos 2 tratamentos com pembrolizumabe ou coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe além da resposta completa inicial) podem ser elegíveis para receber um segundo ciclo de tratamento que inclui até 17 infusões adicionais (aproximadamente 1 ano) de monoterapia com pembrolizumabe ou coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe após terem experimentado progressão da doença radiográfica após a interrupção do tratamento do primeiro curso. Em vigor com a Alteração do Protocolo 08, as inscrições nas Coortes A, B, C e D foram encerradas.
Merck Sharp & Dohme LLC
1200Pacientes no mundo
requisitos para o paciente
De 18 anos
Masculino
Requisitos médicos
- Para os Coortes A, B, C, D, E, G, J: Tem adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem histologia de células pequenas.Para os Coortes F, H, I: Tem câncer de próstata metastático t-NE ou de novo definido por ≥1% de células neuroendócrinas localizadas em regiões discretas de um recente espécime de biópsia de uma metástase, conforme determinado pelo local de investigação e confirmado por revisão histológica central antes da inscrição.É capaz de fornecer tecido tumoral de um local não previamente irradiado da seguinte forma: Coortes A, E, G e J: devem fornecer uma biópsia por punção ou excisional de tecido mole ou biópsia óssea dentro de 1 ano após a triagem e após o desenvolvimento de mCRPC.Coorte B: deve fornecer uma amostra de tecido tumoral arquivada ou tecido tumoral de uma biópsia por punção ou excisional recentemente obtida de tecido mole se a lesão for clinicamente acessível.Coortes C e D com doença de tecido mole: devem fornecer uma biópsia core ou excisional de uma lesão de tecido mole se clinicamente acessível dentro de 1 ano de triagem e após o desenvolvimento de mCRPC e um espécime arquivável, se disponível.As coortes F, H e I devem fornecer uma biópsia por punção ou excisional de tecido mole ou uma biópsia óssea.Para participantes com câncer prostático neuroendócrino metastático de novo, biópsias devem ser realizadas dentro de 1 ano após a triagem.Participantes com metástase óssea apenas devem fornecer um espécime de tecido tumoral arquivado.Teve progressão do câncer de próstata dentro de 6 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador, por meio de um dos seguintes: progressão do PSA definida por um mínimo de 2 níveis de PSA em ascensão com um intervalo de ≥1 semana entre cada avaliação, onde o valor do PSA na triagem deve ser ≥2 ng/mL.Progressão da doença radiográfica em tecido mole com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1, com ou sem progressão do PSA.Progressão da doença radiográfica no osso definida como a aparição de 2 ou mais novas lesões ósseas na cintilografia óssea com ou sem progressão do PSA.Os participantes com câncer de próstata neuroendócrino de novo não precisarão fornecer evidências de progressão dentro de 6 meses.Tem privação de andrógenos em andamento com testosterona sérica <50 ng/dL (<2,0 nM).O tratamento com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante para todos os grupos deve ter sido iniciado ≥4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo e deve ser continuado durante todo o estudo.Os participantes com câncer de próstata metastático NE de novo não precisarão ter sido tratados anteriormente com terapia de privação androgênica (ADT).ADT deve ser iniciado nesses participantes até o momento da alocação/randomização do tratamento.Os participantes que recebem terapia de resorção óssea (incluindo, mas não se limitando a bisfosfonatos ou inibidores do ativador do receptor do fator nuclear kappa-β) devem estar em doses estáveis por ≥4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo.Deve ser abstinente de relações heterossexuais, abster-se de doar esperma ou concordar em usar contraceptivos durante o período de intervenção a partir da primeira dose da terapia do estudo.O tempo necessário para continuar a contracepção após a última dose da intervenção do estudo para cada intervenção do estudo é o seguinte: 7 dias para acetato de abiraterona e lenvatinibe; 30 dias para enzalutamida; e 95 dias para olaparibe, docetaxel e carboplatina/etoposídeo.Nenhuma medida contraceptiva é necessária durante e após o período de intervenção para a coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe.Tem um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) para os Grupos A e C e um status de desempenho de 0 ou 1 para os Grupos B, D, E, F, G, H, I e J dentro de 10 dias do início do estudo.Para o Coorte A: Recebeu docetaxel para mCRPC.Até 2 manipulações hormonais de segunda geração (por exemplo, acetato de abiraterona e/ou enzalutamida) são permitidas.É permitido o uso prévio de docetaxel para câncer de próstata metastático sensível a hormônios se ≥4 semanas tiverem se passado desde a última dose de docetaxel antes do dia 1 do Ciclo 1.Para o Coorte B: Recebeu tratamento prévio com either abiraterona acetato ou enzalutamida (mas não ambos) no estado mCRPC pré-quimioterapia.Os participantes da Coorte B devem ter recebido pelo menos 4 semanas de tratamento com abiraterona ou enzalutamida (mas não ambos) que falharam no tratamento ou se tornaram intolerantes ao medicamento.Para a Coorte C: Recebeu tratamento anterior com acetato de abiraterona no estado de mCRPC pré-quimioterapia sem enzalutamida anterior.Os participantes da Coorte C devem ter recebido pelo menos 4 semanas de tratamento com abiraterona que falharam no tratamento ou se tornaram intolerantes ao medicamento.Os participantes que receberam acetato de abiraterona no estado sensível a hormônios não serão elegíveis.Para o Coorte D: Não recebeu quimioterapia para mCRPC e não teve manipulação hormonal de segunda geração anterior para mCRPC OU foi tratado anteriormente com enzalutamida para mCRPC e falhou no tratamento ou se tornou intolerante ao medicamento.O uso prévio de docetaxel para câncer de próstata metastático sensível a hormônios é permitido se ≥4 semanas tiverem se passado desde a última dose de docetaxel.O tratamento prévio com acetato de abiraterona no cenário metastático sensível a hormônios é permitido, desde que não tenha ocorrido progressão com este agente e que o acetato de abiraterona não tenha sido interrompido devido a eventos adversos (EAs).Para os Coortes E, G e J: Recebeu docetaxel para mCRPC.O tratamento prévio com 1 outra quimioterapia para mCRPC é permitido.Até 2 manipulações hormonais de segunda geração (por exemplo, acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida ou outros agentes hormonais de próxima geração [NHA]) são permitidas.O uso anterior de docetaxel para câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC) é permitido se ≥4 semanas tiverem se passado desde a última dose de docetaxel antes do Dia 1 do Ciclo 1.Para a Coorte F, H e I: Os participantes devem ter recebido tratamento prévio com terapia de privação androgênica (ADT) para doença metastática.O tratamento prévio com até um total de 2 quimioterapias para mCRPC é permitido, assim como até 2 manipulações hormonais de segunda geração para mCRPC.Participantes que receberam cetoconazol anteriormente para doença metastática podem ser inscritos.Docetaxel para mHSPC é permitido além de docetaxel para mCRPC.Se a quimioterapia com docetaxel for usada mais de uma vez (por exemplo, uma vez para câncer metastático sensível a hormônios e uma vez para mCRPC), será considerada como 1 terapia.
- Teve um anticorpo monoclonal anticancerígeno (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo ou que não se recuperou de AEs devido a mAbs administrados >4 semanas antes.Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas com abiraterona, tratamento com enzalutamida ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo ou que não se recuperou de efeitos adversos devido a um agente administrado anteriormente.Está atualmente participando e recebendo terapia de estudo ou participou de um estudo de um agente investigacional e recebeu o medicamento do estudo ou usou um dispositivo investigacional dentro de 4 semanas da alocação/randomização do tratamento.Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteroides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da alocação/ randomização do tratamento.Teve tratamento prévio com radiofármacos terapêuticos para câncer de próstata, como Radium-223 ou Lutécio-177, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.Já participou anteriormente de algum outro ensaio clínico com pembrolizumabe, ou recebeu terapia prévia com um anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1), anti-programmed cell death ligand 1 (anti-PD-L1) e anti-programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2).Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).Tem Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida.Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias da primeira dose da terapia do estudo.Tem metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.Tem uma cintilografia óssea superscan definida como uma atividade intensa e simétrica nos ossos e uma atividade parenquimatosa renal diminuída na cintilografia óssea basal, de modo que a presença de metástases adicionais no futuro não poderia ser avaliada.Teve transplante prévio de órgão sólido ou medula óssea.Para o Coorte A: Teve uma convulsão ou convulsões nos últimos 6 meses desde o início do estudo ou está atualmente sendo tratado com medicamentos anti-epilépticos indutores da enzima citocromo P450 (CYP) para convulsões.Para o Coorte A: Está atualmente recebendo inibidores fortes ou moderados do CYP3A4, incluindo antifúngicos azólicos; antibióticos macrolídeos; ou inibidores da protease.Para o Coorte A: Está atualmente recebendo indutores fortes ou moderados do CYP3A4.Para o Coorte A: Tem síndrome mielodisplásica.Para a Coorte A: Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca ou hipertensão não controlada.Para o Coorte B: Recebeu tratamento prévio com docetaxel ou outro agente quimioterápico para câncer de próstata metastático.Para o Coorte B: Tem neuropatia periférica com Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos ≥2, exceto devido a trauma.Para o Coorte B: Apresenta ascite e/ou derrame pleural clinicamente significativo.Para o Coorte B: Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Doença cardíaca Classe III ou IV da Associação Americana do Coração).Para o Coorte B: Está atualmente recebendo alguma das seguintes classes de inibidores do CYP3A4: antifúngicos azólicos; antibióticos macrolídeos; ou inibidores de protease.Para o Coorte C: Recebeu quimioterapia anterior para mCRPC.Para a Coorte C: Tem um histórico de convulsões ou qualquer condição que possa predispor a convulsões.Para a Coorte C: Tem metástase cerebral conhecida ou suspeita ou carcinomatose leptomeníngea.Para o Coorte C: Tem um histórico de perda de consciência dentro de 12 meses da visita de triagem.Para o Coorte C: Tem hipotensão (pressão arterial sistólica <86 milímetros de mercúrio [mmHg]) ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >170 mmHg ou pressão arterial diastólica >105 mmHg) na visita de triagem.Para o Coorte C: Recebeu tratamento com inibidores da 5-α redutase (por exemplo, finasterida, dutasterida), estrogênios e/ou ciproterona dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1.Para o Coorte C: Tem um histórico de progressão do câncer de próstata com cetoconazol.Para o Coorte D: Recebeu tratamento prévio com docetaxel ou outro agente quimioterápico para câncer de próstata metastático.Para a Coorte D: Progrediu com o uso anterior de acetato de abiraterona para tratamento de câncer de próstata metastático sensível ou resistente à castração.Para o Coorte D: Interrompeu o tratamento anterior com acetato de abiraterona devido a AEs.Para o Coorte D: Foi previamente tratado com cetoconazol para câncer de próstata por >7 dias.Para o Coorte D: Recebeu tratamento sistêmico prévio com um medicamento azol (por exemplo, fluconazol, itraconazol) dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1.Para o Coorte D: Tem hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 mm Hg ou PA diastólica ≥ 95 mm Hg).Para o Coorte D: Tem um histórico de disfunção pituitária ou adrenal.Para o Coorte D: Tem doença cardíaca clinicamente significativa, como evidenciado por infarto do miocárdio, ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina severa ou instável, ou doença cardíaca da Classe II-IV da Associação Cardíaca de Nova Iorque ou medição da fração de ejeção cardíaca de <50% na linha de base.Para o Coorte D: Tem fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requer terapia.Para o Coorte D: Tem um histórico de doença hepática crônica.Para o Coorte D: Está atualmente recebendo fortes indutores de CYP3A4 durante o tratamento com acetato de abiraterona.Para os Coortes E e F: Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo da faixa normal institucional (ou laboratório local), conforme determinado pela aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECHO).Para os Coortes E e F: Tem evidência radiográfica de envolvimento ou invasão de um grande vaso sanguíneo, ou de cavitação intratumoral.Para os Coortes E e F: Prolongação do intervalo QT pelo método de Fredericia (QTcF) para >480 milissegundos.Para os Coortes E e F: Teve cirurgia maior dentro de 3 semanas antes da primeira dose das intervenções do estudo.Para as Coortes E e F: Possui fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal pré-existente ≥Grau 3.Para os Coortes E e F: Teve comprometimento cardiovascular significativo dentro de 12 meses da primeira dose da intervenção do estudo.Para os Coortes E e F: Tem hemoptise ativa (sangue vermelho vivo de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose de lenvatinibe.Para os Coortes E e F: Tem malabsorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe.Para os Coortes G, H e I: Teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.Para os Coortes G, H e I: Tem ascite sintomática ou derrame pleural.Para o Coorte I: Tem diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e/ou carcinomatose abdominal.Para a Coorte I: Recebeu tratamento anterior para câncer de próstata com compostos que contêm platina.
PatrocinadorMerck Sharp & Dohme LLC
Tipo de estudoIntervencionista
Requisitos
De 18 anosMasculino
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT02861573
