Regime à base de bortezomibe para leucemia linfoblástica aguda refratária ou recidivante

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é uma neoplasia rara em adultos, com taxas de sobrevida a longo prazo de aproximadamente 50% com os esquemas terapêuticos atuais. Embora altas taxas de resposta completa sejam alcançadas com a terapia de primeira linha, muitos pacientes são primariamente refratários ou podem ter recidiva posterior. Argumentavelmente, esses pacientes têm uma doença mais resistente com alterações genéticas de alto risco e menos probabilidade de serem curados, o que quase sempre só pode ser obtido por meio de um transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Portanto, estratégias para resgatar pacientes com doença detectável após os blocos de indução ou com doença recidivante são cruciais para prolongar a sobrevida e potencialmente curar esses pacientes, atuando como uma terapia de ponte para o TCTH. Historicamente, pacientes com LLA recidivante/refratária têm recebido esquemas de múltiplas drogas baseados em citarabina em altas doses, como fludarabina, citarabina e idarubicina (FLAG-IDA). Esses esquemas proporcionam uma taxa de resposta completa de 30-40%, com toxicidade não negligenciável. Recentemente, novos agentes direcionados, como blinatumomabe, inotuzumabe e terapias celulares, surgiram para doenças da linhagem B, embora esses agentes não estejam disponíveis no sistema de saúde público. Estudos anteriores testaram esquemas de resgate para LLA que incluíam inibidores do proteassoma mais drogas altamente sinérgicas (dexametasona, vincristina, asparaginase, doxorrubicina), com resultados promissores em séries de casos limitadas. Para adultos, esses esquemas são menos estudados. No entanto, dados preliminares sugerem que eles são menos tóxicos e mais potentes, uma vez que os pacientes podem receber diferentes combinações de drogas com as quais não haviam sido expostos anteriormente. O objetivo principal deste estudo é examinar a taxa de resposta completa deste esquema em nossa população, visando comparar com a literatura disponível e com nossos dados históricos sobre LLA recidivante/refratária. Os objetivos secundários são: 1. Determinar a segurança e viabilidade de um esquema baseado em bortezomibe para resgate de LLA recidivante/refratária em nosso contexto. 2. Determinar a taxa de pacientes capazes de prosseguir com TCTH após o tratamento. 3. Calcular a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global após o esquema de resgate para LLA recidivante/refratária. 4. Calcular a taxa de status negativo de doença residual mensurável (DRM) após o tratamento. 5. Examinar a taxa de neutropenia febril, toxicidade hepática, neurotoxicidade e mortalidade relacionada ao tratamento após este esquema em LLA recidivante/refratária.