Transplante alogênico de células-tronco em crianças e adolescentes com leucemia linfoblástica aguda

Os efeitos colaterais agudos e tardios do TCE em combinação com outros quimioterápicos são múltiplos para o organismo em crescimento e incluem disfunção / falha grave de órgão devido à toxicidade. Embora a mortalidade associada ao transplante tenha sido reduzida após o TCTH na última década devido à melhor correspondência do HLA, prevenção e controle de infecções, o ônus das complicações tardias ainda é motivo de preocupação. Retardo de crescimento, disfunção hormonal, esterilidade e risco de câncer secundário são as consequências tardias do TCE em crianças. No entanto, até o momento, nenhum estudo prospectivo demonstrou resultados semelhantes na LLA pediátrica usando regime de condicionamento quimio antes do TCTH. A razão para isso é múltipla: apenas uma minoria de crianças com LLA se qualifica para o TCTH alogênico, pois a maioria dos pacientes é curada com as únicas abordagens modernas da quimioterapia. Aqueles com prognóstico sombrio são tratados em centros de TCTH, oferecendo atendimento a pacientes com diferentes doenças. Portanto, é quase impossível responder a perguntas complexas sobre resultados em centros únicos ou mesmo em países únicos. A cooperação internacional é essencial para permitir investigações prospectivas em coortes comparáveis de pacientes. Este estudo teve como objetivo explorar a eficácia e a eficiência de dois regimes quimioterápicos diferentes (Flu / Thio com Treo ou ivBu) em comparação com o regime condicionante padrão (TBI / VP16). Todos os pacientes com indicação de TCTH, idade> 4 anos e um doador pareado (MD) ou doador pareado (MSD) foram submetidos a uma randomização entre esses dois regimes de condicionamento. A decisão se o condicionamento livre de irradiação é Flu / Thio / Treo ou Flu / Thio / ivBu foi estratificada por país. Pacientes com idade <4 anos receberam condicionamento livre de irradiação. Os pacientes com um doador incompatível foram estratificados de acordo com a fonte de células-tronco do doador (sangue do cordão umbilical, TX haploidentical ou células-tronco da medula óssea / sangue periférico). Após uma análise interina do estudo randomizado FORUM em dezembro de 2018, que mostrou OS superior para TBI / Etoposide com resultados iguais para o regime contendo Bu ou Treo, a randomização foi suspensa. O motivo foi a menor incidência de recaídas, enquanto o TRM de 1 ano foi comparável nos três braços. A randomização foi encerrada em março de 2019 com base nos resultados de análises adicionais que confirmam a superioridade do TBI / VP16 em relação à quimioterapia. Consequentemente, o condicionamento do TCE permaneceu um padrão para os pacientes com mais de 4 anos com DME / DM. O uso de um condicionamento diferente do TBI / VP16 nessa faixa etária é feito no nível central, com base na avaliação de cada paciente.