Estudo para pessoas com esclerose sistêmica com envolvimento pulmonar
Está sendo estudado um tratamento que pode interromper a doença pulmonar em pessoas diagnosticadas com esclerose sistêmica (esclerodermia) do tipo cutâneo difuso.
A esclerose sistêmica também é conhecida como esclerodermia.
Esclerodermia e fibrose pulmonar
Em pacientes com esclerodermia sistêmica difusa, além do espessamento e das manchas na pele do tronco, do rosto e dos membros, outra doença pulmonar pode ocorrer precocemente, associada à fibrose que afeta o tecido conjuntivo que conecta e sustenta as células. O tecido conjuntivo do pulmão se torna patologicamente espesso e engrossa, forçando as artérias pulmonares a se encolherem e estreitarem sua extensão.
Em 4% dos pacientes com esclerodermia,o primeiro sintoma clínico não é na pele, mas nos pulmões, com tosse seca, falta de ar ao esforço ou falta de ar. No entanto, a doença pulmonar intersticial geralmente aparece nos primeiros 5 anos da esclerose sistêmica e pode progredir rapidamente, especialmente em homens.
Embora o mecanismo que produz a fibrose pulmonar nesses pacientes, acredita-se que o sistema imunológico confunda certas lesões nas paredes das pequenas artérias pulmonares com lesões externas, desencadeando inflamação e formação de cicatrizes como mecanismo de reparo. As células imunológicas liberam incessantemente proteínas de defesa e o tecido conjuntivo recebe sinais para produzir colágeno em excesso. Como resultado, as várias camadas do pulmão ficam gradualmente mais espessas e endurecidas, a ponto de dificultar a respiração e a oxigenação.
A doença pulmonar intersticial difusa é diagnosticada por uma tomografia computadorizada de alta resolução, que mostra cicatrizes características, e também por análise bioquímica de autoanticorpos (por exemplo, anti-Scl 70), espirometria e teste de caminhada de 6 minutos.
Em pacientes com esclerodermia, é importante monitorar o declínio progressivo da função pulmonar e das trocas gasosas ao longo do tempo. Os pacientes com esclerodermia e doença pulmonar intersticial têm três vezes mais chances de serem hospitalizados por insuficiência respiratória do que os demais, de acordo com um estudo recente realizado nos EUA.
Sobre o estudo clínico
Pessoas com mais de 18 anos de idade, diagnosticadas com esclerodermia (esclerose sistêmica) do tipo cutâneo difuso, podem se candidatar para participar, gratuitamente, desse estudo clínico. Ao participar de um estudo clínico, os pacientes têm acesso a:
- Visitas frequentes a médicos especialistas;
- Análises laboratoriais e estudos estipulados no protocolo de pesquisa;
- Traslados para o centro de pesquisa mais próximo de sua residência.
Os participantes do estudo são divididos aleatoriamente em dois grupos: o primeiro grupo recebe o medicamento experimental e o segundo grupo recebe placebo. A medicação do estudo é administrada por via oral e deve ser administrada 3 vezes ao dia.
Os participantes tomarão os comprimidos por pelo menos 11 meses. Após esse período, eles podem continuar tomando os comprimidos até que o último participante do estudo tenha concluído o período de tratamento de 11 meses.
No início do estudo, os participantes visitarão o centro de pesquisa a cada 2 semanas. Após 11 meses de tratamento, as visitas serão a cada 3 meses.
Durante o estudo, os participantes serão submetidos a testes de função pulmonar. Além disso, os médicos verificarão periodicamente a condição da pele e a saúde geral dos participantes.
Como posso me inscrever para participar?
Pessoas com mais de 18 anos de idade que tenham sido diagnosticadas com esclerodermia cutânea difusa (esclerose sistêmica) podem se inscrever para participar, gratuitamente, desse estudo clínico. Para isso, basta preencher o breve questionário que está disponível nesta página: clique no botão "acessar o questionário".
Este estudo é para pessoas com
requisitos para o paciente
Requisitos médicos
- Consentimento informado assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional para Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (BPC) e legislação local antes da admissão ao ensaio clínico.Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento (ou acima da idade legal, por exemplo, Reino Unido (UK) ≥16 anos)Os pacientes devem preencher os critérios de classificação para a esclerose sistêmica (SSc) da American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) de 2013.Os pacientes devem ser diagnosticados com esclerose sistêmica cutânea difusa (fibrose cutânea generalizada com envolvimento da pele próximo aos cotovelos e/ou joelhos), conforme definido por LeRoy et al. em 1988.O início da doença de esclerose sistêmica (SSc) (definido pelo primeiro sintoma não relacionado ao fenômeno de Raynaud) deve ocorrer dentro de 5 anos da Visita 1.Evidência de doença ativa, definida como tendo pelo menos um dos seguintes:Novo início de SSc nos últimos 2 anos da Visita 1 OUEnvolvimento de nova pele ou piora de duas novas áreas do corpo dentro de 6 meses da Visita 1 (das 17 áreas do corpo definidas pela avaliação do Escore de Pele Modificado de Rodnan (mRSS), documentadas nos arquivos clínicos) OUNovo envolvimento ou piora de uma nova área do corpo, seja no peito ou no abdômen, dentro de 6 meses da Visita 1 OUAgravamento do espessamento da pele (≥2 pontos no mRSS) dentro de 6 meses da Visita 1 OU≥1 atrito de fricção do tendãoBiomarcadores elevados na Visita 1 (triagem) definidos como pelo menos um dos seguintes:Proteína C-reativa (PCR) ≥6 mg/L (≥0,6 mg/dL), OUTaxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) ≥28 mm/h, OUKrebs von den Lungen 6 (KL-6) ≥1000 U/mL.Evidência de vasculopatia significativa, definida como:Úlcera digital ativa (DU(s)) na Visita 1 OUHistória documentada do DU(s), OUTratamento prévio de RP com análogos de prostaciclina ou ≥ 1 outros medicamentos, incluindo bloqueadores de canais de cálcio, nitratos, doadores de NO em qualquer forma, incluindo tópica; inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) (por exemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil); inibidores não específicos da PDE5 (teofilina, dipiridamol) OURP com CRP elevada ≥6 mg/LSe nenhum dos quatro critérios acima forem atendidos, o paciente pode ser incluído se o diagnóstico de doença pulmonar intersticial (DPI) tiver sido confirmado. Outros critérios de inclusão também se aplicam.
- Qualquer forma conhecida de hipertensão pulmonarDoença pulmonar com CVF <50% do previsto no rastreio.Esclerodermia limitada cutânea no rastreamento. Outras doenças autoimunes do tecido conjuntivo, exceto fibromialgia, miosite associada à esclerodermia e síndrome de Sjögren secundária.Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para a hemoglobina) <40% do previsto na triagem.Alguma história de crise renal de esclerodermia nos últimos 6 mesesTaxa estimada de filtração glomerular (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2 (fórmula da Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)) ou em diálise no momento da triagem.Cirrose de qualquer classe Child-Pugh (A, B ou C)Colestase atual, ou Fosfatase alcalina (ALP) > 4 x Limite superior da normalidade (ULN), ou ALP > 2 x ULN e Gama-glutamil transferase (GGT) > 3 x ULN na triagem. Outros critérios de exclusão se aplicam.
