Última atualização há 39 dias

FUSION: Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ION363 em participantes com esclerose lateral amiotrófica e mutações no gene Fused in Sarcoma (FUS-ALS)

95 pacientes em todo o mundo

Disponível em Brazil, United States

Este é um estudo multicêntrico de três partes do ION363 com até 95 participantes. A Parte 1 consistirá de participantes que serão randomizados numa proporção de 2:1 para receber um regime de doses múltiplas de ION363 ou placebo por um período de 60 semanas, seguido pela Parte 2, na qual os participantes receberão ION363 em rótulo aberto por um período de 84 semanas. Os participantes podem continuar a receber ION363 em rótulo aberto na Parte 3 por até 3 anos adicionais ou até que o ION363 se torne disponível comercialmente no país do paciente, ou até que o patrocinador interrompa o programa de desenvolvimento do ION363, o que ocorrer primeiro.

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

95Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Enfermedad de la motoneurona

Esclerosis lateral amiotrófica/ELA

Medicação / medicamento a ser usado

Participantes com Esclerose Lateral Amiotrófica com Mutação no Gene Fused in Sarcoma

Esclerose Lateral Amiotrófica

Mutações de sarcoma

requisitos para o paciente

De 10 Anos

Todos os gêneros

Requisitos médicos

: Os participantes devem ter ≥10 anos de idade no momento do consentimento informado e apresentar sinais ou sintomas consistentes com a doença de ELA (na opinião do Investigador).
Mutação genética em FUS confirmada por um laboratório de testes certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) e marcado com Conformidade Europeia (CE), ou equivalente. As mutações devem ser revisadas e aprovadas por um comitê de classificação de variantes.
Capacidade vital lenta (CVL) na posição sentada é ≥ 50% do valor previsto (ajustado para sexo, idade e altura) OU se a CVL for <50% do valor previsto, deve ter de 10 a 30 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento informado E ter tido início dos sintomas de ELA dentro de 12 meses antes do momento do consentimento informado.
Os participantes que estão tomando edaravone, riluzole, Relyvrio (combinação de fenilbutirato de sódio/taurursodiol, chamado de Albrioza no Canadá), fenilbutirato de sódio ou ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA, também conhecido como taurursodiol ou urosodiol) devem estar em uma dose estável por ≥ 28 dias antes do Dia 1 e dispostos a continuar com essa dose durante toda a duração do estudo, a menos que o Investigador determine que ela deve ser interrompida por motivos médicos, caso em que não poderá ser reiniciada durante o estudo.
Medicamentos concomitantes estáveis e suporte nutricional por pelo menos 1 mês antes do Dia 1 do Estudo. Medicamentos concomitantes ou suporte nutricional que não estiveram estáveis por pelo menos 1 mês antes do Dia 1 do Estudo podem ser permitidos em consulta com o Monitor Médico Patrocinador ou designado.
Fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando. Males e fêmeas devem estar dispostos a seguir os requisitos de contracepção especificados no protocolo, ou estar cirurgicamente estéreis, ou estar na pós-menopausa (fêmeas).
Tem um informante/cuidador que, no julgamento do Investigador, tem contato frequente e suficiente com o participante para poder fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do participante ao longo do estudo. Além disso, um paciente com menos de 18 anos deve ter um parceiro de teste (pai, cuidador ou outro) que seja confiável, competente, com pelo menos 18 anos de idade e disposto a acompanhar o paciente em todas as visitas do teste.
Concluído, ou resgatado de, Parte 1, ou
Matriculado e recebeu pelo menos 1 dose de ION363 no programa de estudo iniciado pelo investigador
Paciente que atende aos Critérios #1-2 é de outra forma adequado para participação no estudo, na opinião do Investigador.

: Exigindo ventilação permanente (> 22 horas de ventilação mecânica [invasiva ou não invasiva] por dia por > 21 dias consecutivos) e/ou traqueostomia.
Qualquer variante genética conhecida (além daquelas no gene FUS) que é patogênica ou provavelmente patogênica para o espectro de doenças ALS-frontotemporal dementia (FTD).
Resultado positivo do teste para: Vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Resultado positivo do teste para: Hepatite C (HCV), a menos que tenha sido tratado anteriormente e tenha sido negativo para RNA do HCV no soro/plasma por pelo menos 6 meses após o término do tratamento.
Resultado positivo no teste para: Hepatite B (HBV) pelo teste de antígeno de superfície do HBV, a menos que esteja atualmente em tratamento com análogos de nucleotídeos/nucleosídeos.
Anormalidades clinicamente significativas no histórico médico (por exemplo, síndrome coronariana aguda anterior dentro de 3 meses antes da Triagem, cirurgia importante dentro de 2 meses antes da Triagem) ou exame físico.
Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] > 160/100 milímetros de mercúrio [mm Hg]).
Malignidade no período de 1 ano antes da triagem, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que tenha sido tratado com sucesso. Participantes com histórico de outras malignidades tratadas com intenção curativa e que não tenham recidivado nos últimos 6 meses também podem ser elegíveis conforme avaliação do investigador.
Hidrocefalia obstrutiva
Doenças cerebrais ou da medula espinhal significativas conhecidas que interfeririam com o processo de punção lombar (LP), circulação do líquido cefalorraquidiano ou avaliação de segurança, incluindo tumores ou anormalidades por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada, hemorragia subaracnóidea, sugestão de pressão intracraniana elevada na ressonância magnética ou exame oftalmológico, estenose ou curvatura da coluna vertebral, malformação de Chiari, siringomielia, síndrome da medula espinhal ancorada e distúrbios do tecido conjuntivo como síndrome de Ehlers-Danlos e síndrome de Marfan.
Participação simultânea em qualquer outro estudo clínico intervencionista.
Tratamento anterior ou atual com um oligonucleotídeo (incluindo RNA interferente pequeno [siRNA], tofersen). Este critério de exclusão não se aplica às vacinações contra COVID-19, que são permitidas.
Tratamento com outro medicamento em fase de investigação, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês antes da triagem, ou 5 meias-vidas do agente em investigação, o que for mais longo.
História da terapia gênica ou transplante de células ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental.
Necessidade antecipada, na opinião do Investigador, de administração de qualquer medicamento antiplaquetário ou anticoagulante que não possa ser interrompido com segurança antes e/ou após um procedimento de punção lombar de acordo com as diretrizes locais ou institucionais e/ou determinação do Investigador após consulta com o médico responsável apropriado. A aspirina em baixa dose (≤ 100 mg/dia, administrada como monoterapia) é permitida e pode ser mantida durante o procedimento de punção lombar.
Existem outras condições que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para inclusão ou que poderiam interferir na participação ou conclusão do estudo, na opinião do investigador?

PatrocinadorIonis Pharmaceuticals, Inc.

Patologias

Esclerosis lateral amiotrófica/ELA

Requisitos

De 10 AnosTodos os gêneros

ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov

NCT04768972