Comparação de duas técnicas de neuromodulação não invasiva como terapia sinérgica para estimulação cognitiva em comprometimento cognitivo leve amnéstico (CCLa).

O Transtorno Cognitivo Leve pode ser descrito como um estágio intermediário entre a cognição intacta e a demência, esse estudo tornou-se uma prioridade global devido a alterações alarmantes na pirâmide populacional que colocam a população mundial em um maior risco de desenvolver demência. A prevalência global de TCL em pessoas com mais de 60 anos está entre 15-20%. Em 2012, foi encontrada uma prevalência de TCL de 3,2% na Cidade do México, o que incentiva os pesquisadores a estudar esse fenômeno para alcançar a detecção precoce e criar intervenções que possam atrasar o início da demência e até mesmo preveni-la. A sintomatologia é distinguida por déficits em um ou mais domínios cognitivos por meio de testes formais aplicados repetidamente; o indivíduo pode manifestar sintomas diretamente ao identificar-se como diferente de um estado anterior e/ou ser corroborado por um informante. O Transtorno Cognitivo Leve Amnéstico (TCL-A) ocorre quando a falha cognitiva está limitada apenas ao domínio da memória episódica. Geralmente, há um leve comprometimento funcional para tarefas complexas, mas as atividades diárias básicas e instrumentais devem ser preservadas. Sintomas comportamentais e psicológicos (SCP) podem ocorrer. Apatia, ansiedade e depressão apresentadas por pacientes com Transtorno Cognitivo Leve podem representar um risco aumentado de demência e, em muitos casos, podem ser os primeiros sintomas a aparecer. A avaliação é essencial, pois os SCP são frequentemente controláveis com tratamento e aparecem em até 77% dos pacientes com TCL. Apesar da necessidade de interromper a progressão para a demência, o tratamento do TCL é atualmente não específico, focado em eventos associados, com medidas farmacológicas e não farmacológicas destinadas a reduzir os sintomas cognitivos e neuropsiquiátricos. Métodos terapêuticos que promovem a neuroplasticidade, como a estimulação cognitiva (EC) e técnicas neuromodulatórias não invasivas, como Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (EMTr) e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC), otimizam o desempenho estimulando a rede neural distribuída ao redor de um circuito disfuncional, interagindo com a plasticidade cerebral e induzindo ou aumentando mecanismos compensatórios. Esse fenômeno poderia contribuir para a reserva cognitiva e interferir na evolução temporal dos sintomas. Assim, a EMTr e a ETCC têm sido sugeridas como possível tratamento no TCL-A. Essas alternativas não invasivas (EMTr e ETCC) têm demonstrado eficácia como tratamento em outros distúrbios, mas são necessárias evidências sobre a eficácia, tolerabilidade e viabilidade da aplicação em pacientes com TCL amnéstico, bem como o tempo que o efeito de sua aplicação permanece, o que cria a necessidade de estudos adicionais com fases de manutenção. Neste projeto, os pesquisadores propõem um ensaio clínico para participantes com risco de desenvolver demência usando EMTr e ETCC adicionadas à EC em uma comparação de eficácia usando métodos estritos de controle de placebo, que serão usados apenas com EMTr e ETCC, não com EC. As técnicas neuromodulatórias não invasivas serão aplicadas como uma alternativa de tratamento para poder comparar as técnicas com EC sozinha, levando em consideração avaliações clínicas e neuropsicológicas, além de: 1) os conhecidos fatores de risco clínicos (atividade física, tratamento de comorbidades, etc.) que permitem caracterizar os pacientes; 2) caracterizar os participantes com biomarcadores genéticos usando os genótipos APOE4, CR1, COMT, TREM2 e ABCA7; 3) documentar os efeitos biológicos relacionados à neurogênese das células progenitoras neurais epiteliais olfativas isoladas antes e após o tratamento. Além da documentação de fatores solúveis secretados pelas células progenitoras neurais epiteliais olfativas, que são relevantes para o conhecimento da influência do soro periférico sobre as microglias. Isso desempenha um papel crucial na inflamação. As avaliações serão realizadas em diferentes momentos, como: Baseline (T0), após a primeira fase do tratamento (T1=15 sessões/semana de ETCC+EC), após a fase de manutenção (T2=12 sessões/semana de ETCC+EC) e fase de acompanhamento (T3=1 ano após o tratamento); 4) uso do volume hipocampal, espessura cortical do córtex temporal medial e córtex parietal usando ressonância magnética estrutural e a rede de modo padrão usando ressonância magnética funcional em repouso como biomarcador de resposta ao tratamento e 5) associar a resposta ao tratamento com mudanças na Amplitude do Potencial Motor Evocado (PME) para gerar um biomarcador de resposta ao tratamento com neuromoduladores no TCL-A e mudanças no eletroencefalograma (EEG). Entre as limitações atuais do conhecimento dessa doença, muitos estudos usam biomarcadores para prever o TCL ou a progressão para demência, e embora a maioria dos biomarcadores seja relatada como valiosa nesse contexto, poucos são comparados entre si, sendo assim, atualmente é difícil entender a importância relativa dos diferentes biomarcadores quando usados em conjunto. Por esse motivo, o presente projeto pode ser uma contribuição a curto e longo prazo para detectar mudanças que podem ou não estar relacionadas entre si e gerar múltiplas linhas de pesquisa. O envelhecimento populacional continuará a aumentar e, portanto, haverá um maior número de pessoas com TCL-A. Atualmente, não existe tratamento que previna a progressão do TCL-A para DA, portanto, a tendência é realizar intervenções mais cedo. O TCL-A é uma condição de oportunidade porque a reserva cognitiva dos pacientes não foi esgotada, portanto, desenvolver estudos com tratamentos inovadores e poucos efeitos colaterais que possam mudar a evolução ao longo do tempo é importante. Com isso, entender a etiologia dessa progressão e projetar tratamentos que atrasem ou parem definitivamente o TCL-A é importante para preservar a funcionalidade de indivíduos com essa condição. Ensaios clínicos com EMTr e ETCC realizados em TCL-A já mostraram resultados favoráveis em relação à memória episódica, memória semântica e velocidade de processamento de informações. Este ensaio poderá contribuir para as descobertas já relatadas que permitem identificar abordagens terapêuticas melhores que suportem a padronização da aplicação de técnicas neuromodulatórias. Além disso, o possível efeito aditivo de técnicas de neuromodulação e EC é bem conhecido, mas não há estudos comparando diferentes intervenções entre si. A caracterização genética será obtida, um biomarcador experimental de proteínas de secreção das células progenitoras neurais epiteliais olfativas, juntamente com a análise do processo neurogênico ocorrendo no epitélio olfativo será gerado, um biomarcador experimental de soro e os efeitos de fatores solúveis contidos no soro sobre as microglias serão gerados, neuroimagem e produzir medidas neurofisiológicas consideradas como possíveis biomarcadores de neuroplasticidade (PMEs e EEG) associadas à resposta ao tratamento não farmacológico serão registrados e avaliados se os parâmetros estão relacionados a características clínicas e cognitivas. Com essa abordagem terapêutica onde técnicas de neuromodulação não invasivas são combinadas com EC, o objetivo é melhorar a qualidade do atendimento aos pacientes com TCL-A, considerando que as alternativas de neuromodulação podem atrasar o processo de deterioração em cada paciente admitido. As hipóteses deste estudo são: 1) A aplicação combinada de técnicas de neuromodulação não invasivas com estimulação cognitiva melhorará significativamente o desempenho cognitivo de pacientes com TCL-A, em comparação com a aplicação única de técnicas de neuromodulação não invasivas ou estimulação cognitiva isolada. 2) Haverá diferenças na expressão de proteínas nas células progenitoras neurais epiteliais olfativas de pacientes com TCL-A que são tratados com algumas técnicas de neuromodulação não invasivas e aqueles que apenas recebem estimulação cognitiva. 3) Os fatores solúveis no soro de pacientes com TCL-A antes e após o tratamento modularão diferencialmente as microglias. 4) Haverá diferenças na morfologia cerebral, como espessura cortical e área superficial, integridade da substância branca, bem como conectividade estrutural entre diferentes áreas cerebrais antes e após o tratamento com técnicas de estimulação não invasiva. 5) Haverá diferenças na amplitude e latência do PME, bem como mudanças no EEG de pacientes com TCL-A que são tratados com uma das técnicas de neuromodulação não invasiva e pacientes que apenas recebem EC.