Última atualização há 5 meses
Estudo duplo-cego para avaliar a farmacocinética, eficácia, segurança e imunogenicidade de MB12 Versus Keytruda® no NSCLC em estágio IV
174 pacientes em todo o mundo
Disponível em Chile, Argentina
O MB12 está sendo desenvolvido pela mAbxience Research SL, e seu desenvolvimento clínico é patrocinado pelo Laboratório Elea Phoenix SA como uma proposta de biossimilar ao Keytruda®. O medicamento de referência é o Keytruda®, proveniente da União Europeia (UE), fabricado e comercializado pela Merck Sharp & Dohme. Medicamentos do estudo: MB12 e Keytruda® Administração do medicamento do estudo: infusão intravenosa Instruções de dosagem: 200 mg administrados durante 30 minutos, a cada 3 semanas O estudo consistirá em 2 períodos definidos a seguir: - Período de estudo principal desde a triagem até o Ciclo 6 incluído. - Período de tratamento estendido do Ciclo 7 até a Semana 52 para aqueles indivíduos que demonstram benefício clínico do tratamento (CR, PR e SD). Eles continuarão o tratamento até a progressão da doença, intolerância ao medicamento do estudo, descontinuação do tratamento por outro motivo ou até a Semana 52, o que ocorrer primeiro. A atividade antitumoral será determinada por exame radiológico local para todas as lesões mensuráveis e avaliáveis de acordo com RECIST versão 1.1. Durante o período principal do estudo, as avaliações de eficácia serão realizadas a cada 6 semanas a partir da primeira infusão (Ciclo 1, Dia 1). Durante o Período de Tratamento Estendido, as avaliações serão realizadas a cada 9 semanas, a partir da Semana 18, de acordo com os critérios RECIST, até progressão da doença, intolerância ao medicamento em estudo, descontinuação do tratamento por outro motivo, ou até 52 semanas, o que ocorrer primeiro . As avaliações de segurança incluem sinais vitais, exame físico, status de desempenho ECOG, ECGs de 12 derivações, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química clínica, função tireoidiana, coagulação, virologia, urinálise e testes de gravidez) e avaliações de EA. O parâmetro farmacocinético primário são as AUCss no Ciclo 6. As concentrações séricas utilizadas para estimar as AUCss serão determinadas por um procedimento analítico validado assim que o estado estacionário (5 meias-vidas de eliminação) for atingido. Parâmetros farmacocinéticos secundários, incluindo concentração máxima (Cmax), concentração mínima (Ctrough), tempo até a concentração máxima (tmax), depuração (CL), meia-vida de eliminação (t1/2) e volume de distribuição (Vss), serão calculado para o Ciclo 1 e Ciclo 6, conforme aplicável. Parâmetros farmacocinéticos adicionais podem ser incluídos se considerado apropriado. As variáveis farmacocinéticas serão calculadas de acordo com as recomendações da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e da Organização Mundial da Saúde (OMS). Amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas no Ciclo 1 e no Ciclo 6 da seguinte forma: pré-dose; aos 30 minutos após o IOS; às 4, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o SOI. A comparação do perfil de imunogenicidade de MB12 versus Keytruda® durante o estudo principal e os períodos de tratamento estendido incluem: - ADAs - Nabs em amostras de ADA (+) - Títulos em amostras de ADA (+) Durante o período de estudo principal, amostras de sangue para imunogenicidade serão serão coletadas pré-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14, pré-dose no Ciclo 3 Dia 1 e pré-dose no Ciclo 6 Dia 1. Durante o período de tratamento estendido, 2 amostras adicionais serão coletadas nesses assuntos que continuam o tratamento após o Ciclo 6 na Semana 26 e na Semana 52 ou EOT/rescisão antecipada (se isto ocorrer antes da Semana 52 e se a amostra anterior não tiver sido colhida nas últimas 16 semanas).
Laboratorio Elea Phoenix S.A.
5Locais de pesquisa
174Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Cáncer de pulmón
Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
requisitos para o paciente
De 18 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- "Os indivíduos devem atender a todos os critérios a seguir para serem incluídos no estudo:"Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.Maior ou igual a 18 anos de idade no momento da assinatura do ICF.Peso corporal ≥ 50 kg na triagem.Tendo sido recentemente diagnosticado com estágio IV (definido pela oitava edição da classificação TNM) de câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas, sem tratamento sistêmico prévio para a doença. Para os pacientes em que o derrame pleural ou pericárdico é a única localização da doença metastática, é necessário confirmar a sua etiologia maligna.Pelo menos 1 lesão radiograficamente mensurável por critérios RECIST versão 1.1, avaliada localmente.Expressão do ligante de morte programada 1 (PD-L1) ≥50%, localmente determinada por imuno-histoquímica, conforme determinado por um método validado pela Food and Drug Administration (FDA).Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.Estado de desempenho ECOG de 0 a 1.Função hepática, renal, hematológica, endócrina e de coagulação adequada, definida como:Função hepática: nível de bilirrubina ≤1,5 × o limite superior normal (ULN) (≤3 × ULN para indivíduos com síndrome de Gilbert), nível de albumina ≥ limite inferior normal (LLN), aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN em indivíduos sem metástases hepáticas ou ≤5 × ULN em indivíduos com metástases hepáticas.Função renal: nível de creatinina sérica ≤1,5 × ULN, depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L; contagem de plaquetas ≥100 × 109/L, hemoglobina ≥9 g/dL.Função endócrina: hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais. Se o TSH não estiver dentro dos limites normais, o sujeito ainda pode ser elegível se o T3 e o T4 livre estiverem dentro dos limites normais.Coagulação: razão internacional normalizada (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante. Os sujeitos em terapia anticoagulante devem estar em um regime de anticoagulação estável e ter um INR não acima da faixa terapêutica alvo nos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.Pessoas com um teste negativo de COVID-19 (realizado a critério do investigador ou de acordo com a regulamentação local) nas últimas 24 horas antes da randomização. No caso de infecção confirmada por COVID-19 antes da triagem, é necessária documentação da resolução da infecção por meio de teste laboratorial apropriado.Sem histórico prévio de malignidade, exceto carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele, ou câncer cervical in situ, ou tenha passado por terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência da doença por 3 anos a partir do início dessa terapia.Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem abster-se de ter relações sexuais ou utilizar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento em estudo. Métodos altamente eficazes incluem o uso de 2 formas de contracepção. Mulheres pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis (ou seja, histerectomizadas, com salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) são elegíveis. O status pós-menopausa é definido como: amenorreia por ≥12 meses após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e sem uma causa médica alternativa; níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos de idade; ablação ovariana induzida por radiação com última menstruação há ≥1 ano; ou menopausa induzida por quimioterapia com um intervalo de ≥1 ano desde a última menstruação. As participantes do sexo feminino devem abster-se de doar ou armazenar óvulos (ovas, oócitos) e de recolher óvulos para uso durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento em estudo.Homens participantes, se não forem esterilizados cirurgicamente, devem abster-se de relações sexuais ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes (preservativos ou outras formas de barreira contraceptiva) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os homens participantes também devem evitar a doação de sêmen ou fornecimento de sêmen para fertilização in vitro durante o período mencionado acima.
- Relutante ou incapaz de cumprir visitas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais ou outras procedimentos do estudo e restrições do estudo.Histologia predominantemente de células escamosas no câncer de pulmão de células não pequenas. Tumores mistos serão categorizados pelo tipo celular predominante; se houver elementos de células pequenas presentes, o sujeito será considerado inelegível.Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com outro agente em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo.Mutações ações conhecidas para as quais existe uma terapia aprovada e disponível.Metástases conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.Terapia esteróide sistêmica anterior (prednisona em dose de 10 mg ou equivalente) até 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou recebimento de qualquer outra forma de medicação imunossupressora. Os participantes que recebem terapia de reposição esteróide diária (prednisona diária na dose de 5 a 7,5 mg ou equivalente) podem ser incluídos no estudo.Paciente que necessita de qualquer outra forma de terapia antineoplásica localizada ou sistêmica durante o estudo.Antes da terapia anti-programmed cell death-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-programmed death-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 ou anti-citotóxico T linfócito antígeno (CTLA)-4 (incluindo ipilimumab ou qualquer outro anticorpo ou medicamento que visa especificamente a coestimulação de células T ou checkpoints imunológicos).Quimioterapia citotóxica sistêmica prévia, terapia biológica, ou cirurgia importante dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; ter recebido radioterapia torácica de >30 gray (Gy) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa é permitida se concluída >14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.Histórico conhecido de hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal.Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo (por exemplo, agentes modificadores da doença, corticosteroides ou tratamento imunossupressor). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência pituitária ou adrenal) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.Doença pulmonar intersticial ou pneumonite que requer esteroides orais ou intravenosos.Infecção ativa ou uma infecção prévia que requer tratamento sistêmico intravenoso nos 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.Indivíduos que receberam ou estão prestes a receber uma vacina de vírus vivo nos últimos 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. As vacinas da gripe sazonal e da COVID-19 que não contêm vírus vivo são permitidas.História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2.Tuberculose ativa conhecida ou hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e vírus da hepatite C [HCV] RNA positivo).Paciente que recebeu um transplante alogênico de órgão ou tecido sólido.Transtornos psiquiátricos conhecidos que poderiam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.No momento da assinatura do ICF, o sujeito é um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou tem um histórico recente (dentro do último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).A participante está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.Membro da família imediata que está no local de pesquisa ou membro da equipe patrocinadora que está diretamente envolvido neste estudo
Sites
Centro de Investigaciones Clínicas - Clínica Viedma - Río Negro
Incorporando
Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos - Rosario
Incorporando
Hospital Alemán
Incorporando
Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari
Incorporando
Oncocentro APYS - Valparaíso
Incorporando
EstudoMB12-C-01-22
PatrocinadorLaboratorio Elea Phoenix S.A.
Patologias
Carcinoma de pulmón de células no pequeñasCáncer de pulmón
Requisitos
De 18 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05668650
