Última atualização há 3 meses
Classificação para Dependência de HER2 para Reduzir a Quimioterapia Neoadjuvante em Pacientes com Câncer de Mama Inicial HER2+ Submetidas a Dupla Bloqueio de HER2
63 pacientes em todo o mundo
Disponível em Brazil
Este é um estudo de fase II não randomizado de braço único para avaliar a desescalada da quimioterapia em participantes com câncer de mama inicial HER2-positivo submetidos à terapia neoadjuvante com PHESGO™. Os participantes serão avaliados por revisão de laboratório central para confirmação de biomarcadores selecionados (pré-rastreio). Os participantes que atenderem aos critérios de avaliação do biomarcador seguirão a avaliação dos critérios de elegibilidade. Os participantes com doença HER2 positiva que atenderem aos critérios de elegibilidade serão tratados com PHESGO™ neoadjuvante.
Será realizado um PET/CT basal antes do início do tratamento com PHESGO™. Todos os participantes receberão formulação subcutânea de dose fixa com pertuzumabe e trastuzumabe (PHESGO™) a cada 21 dias por 3 ciclos para avaliar a resposta do PET/CT. Após o 3º ciclo, os participantes que alcançarem resposta do PET/CT (definida neste estudo como redução ≥40% no SUVMax conforme calculado pela fórmula SUVbaseline SUVresponse/SUVbaseline) continuarão o tratamento com PHESGO™ por mais 5 ciclos, completando 8 ciclos neoadjuvantes de PHESGO™. Participantes sem resposta do PET/CT após o 3º ciclo sairão do estudo e receberão tratamento e cirurgia de acordo com o padrão de cuidados institucional. Para este grupo de participantes, serão coletados dados sobre o tratamento recebido, status de pCR e resultados.
A cirurgia definitiva do câncer de mama será realizada após o 8º ciclo de terapia. Após a cirurgia, os participantes receberão tratamento adjuvante de acordo com sua resposta. Participantes que alcançarem pCR receberão apenas PHESGO™ como tratamento adjuvante para completar um total de um ano de terapia, recebendo assim 10 ciclos de PHESGO™ adjuvante. Participantes que não alcançarem pCR receberão uma das duas opções de terapia adjuvante, de acordo com a escolha do investigador: (1) 14 ciclos de trastuzumabe emtansina (T-DM1), ou (2) regime de quimioterapia de escolha do investigador (até 6 ciclos) mais 10 ciclos de PHESGO™. Dados sobre status da doença e sobrevivência serão coletados dos registros médicos por até 5 anos após a cirurgia.
Os participantes serão acompanhados quanto a recorrência e dados de sobrevivência com abstração de dados dos registros médicos a cada 3 meses no primeiro ano após a cirurgia; a cada 4 meses no segundo e terceiro anos; e depois anualmente até cinco anos. Procedimentos médicos e terapias no período de acompanhamento não fazem parte formalmente deste ensaio clínico e, portanto, serão realizados de acordo com o padrão de cuidados institucional.
Latin American Cooperative Oncology Group
1Locais de pesquisa
63Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Cáncer de mama
requisitos para o paciente
Até 80 Anos
Fêmea
Requisitos médicos
- Critérios de elegibilidade para triagem (avaliação molecular): Formulário de consentimento informado (ICF) assinado para triagem; mulheres entre 18 e 80 anos de idade no momento da assinatura do ICF.Critérios de elegibilidade de triagem (avaliação molecular): ECOG ≤ 1.Critérios de elegibilidade para triagem (avaliação molecular): câncer de mama HER2+ com estágio clínico na apresentação: T1cN1, T2, N0-1.Critérios de elegibilidade pré-rastreio (avaliação molecular): HER2 3+ por IHC.Critérios de elegibilidade de triagem (avaliação molecular): ER IHC ≤10%.Critérios de elegibilidade de triagem (avaliação molecular): PR IHC negativo (<1%).Critérios de elegibilidade pré-rastreio (avaliação molecular): Os pacientes não podem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para tratamento ou prevenção do câncer de mama.Critérios de elegibilidade pré-rastreamento (avaliação molecular): Deve estar disposto a fornecer uma amostra de tecido tumoral (arquivada ou coletada recentemente).Critérios de elegibilidade de triagem (avaliação molecular): Os pacientes submetidos à triagem molecular serão avaliados centralmente quanto ao status do HER2 e dos receptores hormonais por IHQ. Esses resultados serão utilizados para verificar a elegibilidade na parte intervencional deste estudo.ICF assinado; mulheres entre 18 e 80 anos de idade no momento da assinatura do ICF.ECOG ≤ 1Câncer de mama HER2+ com estágio clínico na apresentação: T1cN1, T2, N0-1.HER2 3+ por IHC, com coloração fortemente positiva para a proteína HER2 em ≥ 80% das células e ausência de áreas negativas para HER2 no tumor.ER IHC ≤10%.IHC negativo para PR (<1%) ou 0% dos núcleos das células tumorais.Os tumores devem ter no mínimo 10mm medidos por ecografia mamária e ser avaliados para SUVMax (valor de captação padronizado máximo (SUVmax) ≥ 2,5) usando a varredura 18FDG-PET-CT na imagem inicial.Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formalina e emblocado em parafina (FFPE) para confirmação central do status do HER2 e dos receptores hormonais e pesquisa adicional de biomarcadores.Fração de ejeção ventricular esquerda basal ≥ 55% medida por ecocardiograma (ECO) ou cintilografia de perfusão miocárdica (MUGA).Para mulheres em idade fértil (WOCBP) que são sexualmente ativas: concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% por ano, ou dois métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o período de tratamento e por 7 meses após a última dose da terapia direcionada ao HER2, e concordar em abster-se de doar óvulos durante o mesmo período.Um teste de gravidez no soro negativo deve estar disponível antes da randomização para mulheres em idade fértil capazes de engravidar (mulheres pré-menopáusicas e mulheres < 12 meses após o início da menopausa), a menos que tenham passado por esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero).
- Pacientes com doença metastática.Qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou terapia direcionada anti-HER2 para câncer de mama.Pacientes com doença clínica N2 ou N3, T4, ou câncer de mama inflamatório.Doenças graves concomitantes que possam interferir com o tratamento planejado.Pacientes com histórico de malignidades não mamárias concomitantes ou previamente tratadas, exceto 1) câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e/ou 2) carcinomas in situ, incluindo colo do útero, cólon e pele. Um paciente com câncer não mamário invasivo anterior é elegível desde que esteja livre da doença por mais de 5 anos.Pacientes que tenham recebido qualquer tratamento sistêmico anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia, agentes direcionados para HER2, terapia endócrina (moduladores seletivos de receptores de estrogênio, inibidores de aromatase e vacinas antitumorais) para o tratamento ou prevenção do câncer de mama.Pacientes que têm histórico de carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma lobular in situ (CLIS) se receberam alguma terapia sistêmica para seu tratamento, ou radioterapia na mama ipsilateral. Os pacientes podem participar do estudo se forem tratados apenas com cirurgia.Pacientes com alto risco de câncer de mama que tenham recebido medicamentos quimiopreventivos no passado não estão autorizados a participar do estudo.Pacientes com câncer de mama bilateral.Pacientes que foram submetidos a uma biópsia excisional do tumor primário e/ou dos linfonodos axilares.Disseção dos linfonodos axilares (ALND) ou biópsia do linfonodo sentinela (SLNB) antes do início da terapia neoadjuvante. Pacientes com axila clinicamente negativa (por exame físico e imagem radiográfica) podem passar por um procedimento de biópsia por agulha antes da terapia sistêmica neoadjuvante.Tratamento com qualquer medicamento em estudo nos 28 dias anteriores à randomização.Doença cardíaca grave ou condições médicas.Função inadequada da medula óssea.Função hepática comprometida.Função renal inadequada.Doença sistêmica grave e descontrolada que pode interferir com o tratamento planejado (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios de cicatrização de feridas).Qualquer procedimento cirúrgico significativo não relacionado ao câncer de mama nos 28 dias anteriores à randomização ou expectativa da necessidade de cirurgia significativa durante o curso do tratamento do estudo.Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 7 meses após a última dose de terapia direcionada ao HER2. Mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, na opinião do investigador, impeça a participação segura e conclusão do estudo pelo paciente.Doença hepática ativa conhecida, por exemplo, infecção ativa por hepatite viral (ou seja, hepatite B ou hepatite C), distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante.Infecções graves, não controladas ou concomitantes, ou infecção conhecida pelo HIV.Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, excipientes e/ou proteínas murinas.Tratamento crônico diário com corticosteroides (dose > 10 mg de metilprednisolona ou equivalente, excluindo esteroides inalados).História de outra malignidade nos últimos 5 anos antes da triagem, exceto por carcinoma in situ do colo do útero, cólon, pele e/ou carcinoma de pele não melanoma tratados adequadamente.Histórico de disritmias ventriculares ou fatores de risco para disritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, DVE grave, hipertrofia ventricular esquerda), doença cardíaca coronariana (sintomática ou com isquemia demonstrada por testes diagnósticos), anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) ou histórico familiar de morte súbita inexplicada ou síndrome do QT longo.
Sites
Centro Paulista de Oncologia
EstudoCHERRY-PICK
PatrocinadorLatin American Cooperative Oncology Group
Patologias
Cáncer de mama
Requisitos
Até 80 AnosFêmea
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT06068985
