Última atualização há 3 meses

Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de QMF149 (acetato de indacaterol/furoato de mometasona) versus budesonida em crianças de 6 a menos de 12 anos com asma

200 pacientes em todo o mundo

Disponível em Argentina

Este é um estudo multicêntrico duplo-cego, randomizado, ativo controlado, 2 períodos, 2 tratamentos (12 semanas de duração cada) cross-over para avaliar a eficácia e segurança de indacaterol (acetato)/mometasona (furoato) em comparação com budesonida em termos de superioridade em crianças de 6 a menos de 12 anos com asma com VEF1 ≥50% do valor normal previsto para o participante. A duração do estudo de 37 semanas inclui: - um período de triagem de até 3 semanas - um período inicial de 3 semanas (medicação inicial: propionato de fluticasona 50μg bid) - um primeiro período de tratamento de 12 semanas (com QMF149 75 /40 μg od ou budesonida 200 μg od via Breezhaler) - um período de lavagem de 3 semanas (medicação de lavagem: propionato de fluticasona 50 μg bid) - um segundo período de tratamento de 12 semanas (cruzamento dos 2 grupos de tratamento com QMF149 75 /40 μg od ou budesonida 200 μg od via Breezhaler) - um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas durante o qual o paciente retornará ao tratamento padrão conforme apropriado Ao final do período de acompanhamento, informações de segurança do paciente também como o status de sobrevivência será coletado.

Novartis Pharmaceuticals

200Pacientes no mundo

Este estudo é para pessoas com

Asma

Asma infantil

requisitos para o paciente

Até 11 anos

Todos os gêneros

Requisitos médicos

: Crianças do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 6 anos e <12 anos na randomização.
Os pais ou responsáveis legais devem estar dispostos e aptos a comparecer às visitas de estudo e ajudar a criança com os procedimentos descritos no protocolo (por exemplo, cumprir a administração do medicamento do estudo e preencher o diário) (≥70% durante os últimos 14 dias do período de pré-avaliação).
Diagnóstico confirmado/documentado de asma, conforme definido pelas diretrizes nacionais ou internacionais de asma, por pelo menos 12 meses antes da inscrição no estudo.
Consentimento informado por escrito e assinado pelos pais/ou responsáveis legais para o paciente pediátrico e concordância do paciente pediátrico (dependendo dos requisitos locais) devem ser obtidos antes de qualquer avaliação específica do estudo ser realizada.
Paciente recebendo tratamento diário com dose estável baixa de ICS sozinho (ou seja, até 100ug de dose diária de propionato de fluticasona DPI ou equivalente) sem controlador adicional OU dose baixa de ICS (até 100ug de dose diária de propionato de fluticasona DPI ou equivalente) com um controlador adicional antes de iniciar o período de preparação e elegível após o período de preparação com ICS único (fluticasona 100ug/dia) por pelo menos 3 semanas (período de preparação) antes da randomização.
Todos os pacientes devem estar sintomáticos na randomização (Visita 30), conforme definido por ACQ-IA≥1,5. Pacientes anteriormente em baixa dose de ICS podem ser incluídos apenas para o período de adaptação se a pontuação ACQ-IA for ≥1,5 na Visita 20 e serão randomizados se a pontuação ACQ-IA for ≥1,5 na Visita 30. Pacientes anteriormente em baixa dose de ICS com um controlador podem fazer a eliminação do controlador antes do início do período de adaptação e ser incluídos apenas se a pontuação ACQ-IA for ≥1 e <1,5 na Visita 20 e serão randomizados se a pontuação ACQ-IA for ≥1,5 na Visita 30.
Pré-Broncodilatador FEV1 ≥50% do normal previsto no início do Período de Adaptação (Visita 20) e no final do Período de Adaptação (Visita 30). Período de suspensão dos broncodilatadores antes da espirometria em todos os momentos: SABA por ≥ 6 horas. Para combinações soltas de ICS/LABA*, é necessário um período de eliminação de ≥ 48 horas antes da Visita 20 (14 dias para combinações de dose única, ou seja, indacaterol), anticolinérgico de ação curta (SAMA) por ≥ 8 horas e xantinas por ≥ 7 dias. * No caso de combinação ICS/LABA na triagem, apenas o ICS deve ser continuado.
É permitida uma repetição única do percentual previsto do FEV1 (FEV1 pré-broncodilatador) dentro de 5 dias da Visita 20, bem como da Visita 30. Isso forneceria tempo suficiente para obter a confirmação do revisor central dos dados de espirometria sobre a validade da avaliação. Na Visita 20, a medicação de pré-tratamento deve ser dispensada apenas uma vez que a espirometria repetida tenha sido qualificada, e se todos os critérios de inclusão na Visita 20 forem atendidos com sucesso. Se o paciente não atender aos critérios de FEV1 pré-tratamento por razões técnicas, é permitida uma nova triagem e, nesse caso, os pacientes não precisam voltar à medicação anterior (ICS de baixa dose com ou sem controlador) pelo período completo de 4 semanas, e a nova triagem pode ser agendada de acordo com a conveniência do local. Nesse caso, todas as avaliações devem ser feitas de acordo com os requisitos do protocolo.
Teste de responsividade à broncodilatação do FEV1 usando até 4 jatos de SABA (até 400μg de salbutamol ou 360μg de albuterol) na Visita de Pré-avaliação (Visita 20): aumento > e/ou = 12% (realizado de acordo com as diretrizes ATS/ERS 2019). Todos os pacientes devem realizar um teste de responsividade à broncodilatação no início da Pré-avaliação. Se a responsividade não for demonstrada na Pré-avaliação, ela pode ser repetida uma vez no mesmo dia. Se a responsividade ainda não for demonstrada após a repetição, a documentação da reversibilidade histórica é aceita. Se não estiver disponível, os pacientes devem ser considerados como falha na triagem. Dispositivos espaçadores podem ser usados para o teste de responsividade à broncodilatação.
Demonstrar a técnica aceitável de uso do inalador Breezhaler® na randomização, bem como o uso aceitável de outros dispositivos de estudo e ser capaz de completar os procedimentos de espirometria.
Um dos pais ou responsáveis legais deve preencher todas as entradas no e-Diary e comparecer a todas as consultas na clínica com o paciente. Recomenda-se, se possível, que seja o mesmo pai ou responsável legal a preencher as entradas no e-Diary e comparecer às consultas na clínica com o paciente.
Apresentar um teste documentado negativo para COVID-19 (teste PCR ou teste antigênico validado) realizado até 3 dias antes da visita de randomização.
Para análise farmacocinética (PK) opcional: Os participantes que desejarem participar da análise PK opcional precisarão pesar pelo menos 25 kg no momento da triagem.

: Intubação prévia para asma.
Pacientes que tiveram uma exacerbação grave de asma que exigiu no mês anterior o uso de esteroides sistêmicos ou hospitalização devido à asma (>24h) ou visita à sala de emergência (≤24 horas).
Os sujeitos que estiverem tomando medicamentos das classes especificadas na Tabela 6, a menos que estejam passando pelo período de desintoxicação necessário antes da Visita de Tratamento (Dia 1) e sigam o ajuste durante o período de tratamento.
Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 5 meias-vidas da inscrição ou dentro de 30 dias, o que for mais longo.
História de malignidade de qualquer sistema de órgãos (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratada ou não tratada, nos últimos 5 anos antes da triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
História ou presença de função renal comprometida, indicada por níveis clinicamente significativos de creatinina ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) e/ou valores de ureia anormais, ou constituintes urinários anormais (por exemplo, albuminúria) de acordo com o juízo do investigador. - Evidência de obstrução urinária ou dificuldade para urinar - Evidência de anormalidades renais congênitas com efeito estabelecido na função renal - Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada <60 mL/min/1,73m2 usando a fórmula de Schwartz de beira do leito.
Pacientes que tiveram uma infecção do trato respiratório, conforme determinado pelo investigador até 4 semanas antes da Visita 1, ou entre a Visita 1 e a Visita 30. Os pacientes podem passar por uma nova triagem uma vez, 4 semanas após a recuperação da infecção do trato respiratório.
Qualquer condição crônica do trato respiratório que, na opinião do pesquisador, possa interferir na avaliação do estudo ou na participação ideal no estudo.
Paciente com evidência de candidíase orofaríngea clinicamente significativa (na opinião do investigador) mediante inspeção visual (não é necessário cultura laboratorial) na Visita 30 ou anterior, com ou sem tratamento. Os pacientes podem passar por uma nova triagem depois que a candidíase for tratada e resolvida.
História de doença pulmonar crônica que não seja asma, como, mas não limitada a, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, fibrose cística, micobacteriose ou outra infecção (incluindo tuberculose ativa ou doença micobacteriana atípica), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e síndrome de sobreposição de asma/DPOC (ACOS).
Pacientes com histórico de síndrome do QT longo ou cujo intervalo QT corrigido (QTc) medido no início do período de adaptação ou na linha de base (método de Fridericia) seja prolongado (≥ 450 msec para meninos e meninas) e confirmado por um avaliador central (esses pacientes não devem ser reavaliados).
Pacientes que apresentaram uma anormalidade clinicamente significativa no ECG relatada antes da Visita 30 (Fim do Período de Adaptação).
Participantes que apresentem valores laboratoriais clinicamente significativos anormais, conforme avaliação do investigador, ou resultados anormais de química do fígado (ou seja, ALT, AST, bilirrubina total, fosfatase alcalina, GGT e albumina acima do limite superior do normal) relatados antes da Visita 30 (Fim do Período de Adaptação).
Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, ou que possa colocar em risco o participante em caso de participação no estudo.
Participantes que, na opinião do investigador, não são capazes de cumprir o tratamento do estudo ou que possuem algum distúrbio médico ou mental, situação ou diagnóstico que possa interferir com a conclusão adequada dos requisitos do protocolo ou colocar em risco a segurança do participante durante a participação no estudo.
O sujeito é um membro imediato da família do investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário do investigador participante.
Pacientes que foram tratados com preparações de teofilina de ação prolongada nas quatro semanas anteriores à triagem e/ou durante o período de triagem, ou que foram tratados com preparações de teofilina de ação curta nas duas semanas anteriores à triagem.
Pacientes que tenham sido tratados com medicamentos experimentais não aprovados e não recomendados de acordo com as diretrizes internacionais para o tratamento de rotina da asma, até quatro semanas antes da Visita 1 e/ou durante o período de triagem.
Uso de antagonista muscarínico de longa duração (LAMA) como tratamento de manutenção nos 3 meses anteriores à triagem.
Evidência de doença instável nas 4 semanas anteriores à triagem (Visita 1) que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco durante a participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados se a condição/doença se agravasse durante o estudo.
Histórico de hipersensibilidade a quaisquer ingredientes dos medicamentos do estudo, incluindo propionato de fluticasona, acetato de indacaterol, furoato de mometasona, budesonida e salmeterol/albuterol ou medicamentos de classes químicas semelhantes. Isso inclui qualquer hipersensibilidade conhecida ou intolerância aos excipientes, incluindo lactose.
Pacientes com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlada, com HbA1c>8 ou a critério do investigador antes do final do período de adaptação (Visita 30).
Pacientes que estejam recebendo quaisquer medicamentos proibidos relacionados à asma ou não relacionados à asma, conforme especificado no protocolo.
Imunoterapia ou dessensibilização para alergias iniciadas até 3 meses antes da Visita 20, ou quando a dose de manutenção é esperada para mudar durante o estudo.
Pacientes do sexo feminino em idade fértil, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (incluindo pacientes pediátricas do sexo feminino que tenham menstruação ou que comecem a menstruar durante o estudo) que não concordam com a abstinência ou, se sexualmente ativas, não concordam com o uso de contraceptivos, conforme definido nos critérios de exclusão. Métodos eficazes de contracepção incluem: - Abstinência total (quando estiver alinhada com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, métodos do calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) e o método de retirada não são aceitáveis como métodos de contracepção. - Métodos de barreira contraceptiva: preservativo ou diafragma ou tampão oclusivo (cap cervical/vaginal). No Reino Unido: com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida. - Uso de métodos hormonais de contracepção orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados, ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal de hormônio ou contracepção hormonal transdérmica ou colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). Se estiver utilizando contracepção oral, as mulheres devem ter estabilidade no mesmo anticoncepcional por no mínimo 3 meses antes de tomar o medicamento em investigação. A decisão sobre o método contraceptivo deve ser revisada pelo menos a cada 3 meses para avaliar a necessidade individual e a compatibilidade do método escolhido.

PatrocinadorNovartis Pharmaceuticals

Patologias

Asma infantil

Requisitos

Até 11 anosTodos os gêneros

ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov

NCT05562466