Última atualização há 18 dias
Estudo para avaliar a eficácia e segurança do AZD5718 na asma descontrolada moderada a grave
666 pacientes em todo o mundo
Disponível em Mexico, United States, Spain, Argentina
O estudo incluirá participantes com asma descontrolada moderada a grave em uso de corticosteroide inalatório (ICS) em baixa dose - um beta-agonista de ação prolongada (LABA) ou ICS em dose média a alta com ou sem tratamento de base com LABA . O estudo será realizado como um estudo de 2 partes, Parte 1 e Parte 2, com uma coorte de farmacocinética de chumbo (PK). Na coorte Lead-in PK, os participantes serão randomizados para AZD5718 ou placebo. Na Parte 1 do estudo, os participantes serão selecionados e randomizados 1:1 para AZD5718 ou placebo. Os participantes com uLTE4-baixo na triagem para a Parte 1 (Visita 0 ou Visita 1) podem ser reavaliados para a Parte 2. Na Parte 2 do estudo, os participantes com uLTE4-baixo e uLTE4-alto na Triagem (Visita 0 ou Visita 1) serão randomizados para 1 de 5 grupos de tratamento (AZD5718: Dose A, B, C, montelucaste ou placebo).
AstraZeneca
1Locais de pesquisa
666Pacientes no mundo
Este estudo é para pessoas com
Asma
requisitos para o paciente
Até 80 anos
Todos os gêneros
Requisitos médicos
- Cohorte inicial PK: de 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado na Visita 1 de triagem. Peso corporal de 50 a 120 kg (inclusive) e IMC de 18 a 32 kg/m^2 (inclusive) na Visita 1 de triagem. Diagnóstico documentado de asma ≥ 12 meses antes da Visita 1 de triagem. Capaz de realizar testes de função pulmonar aceitáveis para o FEV1 de acordo com os critérios de aceitabilidade de 2019 da American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS). Volume expiratório forçado (FEV)1 pré-broncodilatador matinal ≥ 40% previsto na Visita 1 de triagem e na Visita 2. Tratado com corticosteroide inalado de baixa dose mais agonista β2 de longa duração (ICS-LABA) ou dose média-alta de ICS sozinho ou em combinação com LABA em dose estável por pelo menos 3 meses antes da Visita 1 de triagem. Além disso, o tratamento com terapias adicionais de controle da asma (por exemplo, LAMA) em dose estável ≥ 3 meses antes da Visita 1 de triagem é permitido. A vacinação contra influenza/pneumonia do participante está atualizada de acordo com as diretrizes locais antes da Visita 2.Critérios Gerais de Inclusão para a Parte 1 e Parte 2: Peso corporal ≥ 40 kg e índice de massa corporal (IMC) < 35 kg/m^2. Histórico documentado de ≥ 1 exacerbação grave de asma no ano anterior à Visita de triagem 1. Capaz de realizar testes de função pulmonar aceitáveis para o FEV1 de acordo com os critérios de aceitabilidade ATS/ERS 2019. FEV1 pré-BD matinal entre ≥ 40% e ≤ 85% previsto na Visita de triagem 1 e na Visita 3. Um escore de Questionário de Controle da Asma (ACQ)-6 ≥ 1,5 na Visita de triagem 1 e na Visita 3.
- Uma exacerbação grave de asma dentro de 8 semanas da visita de triagem 1.Um resultado positivo do teste de antígeno aprovado (confirmado por um teste RT-PCR positivo) ou um teste RT-PCR positivo para SARS-CoV-2, o vírus responsável pela COVID-19, na visita de triagem 1 ou na visita 2 para a coorte PK Lead-in. Para a Parte 1 e Parte 2, os testes serão feitos na visita 3. Os resultados dos testes obrigatórios na visita 2 (coorte PK Lead-in) e visita 3 (Parte 1, Parte 2) não devem ter mais de 48 horas e devem estar disponíveis antes da randomização. Participantes com uma doença significativa de COVID-19 dentro de 6 meses da inscrição. Doença pulmonar clinicamente importante que não seja asma. Qualquer distúrbio, incluindo, mas não se limitando a, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou grande comprometimento físico que não esteja estável. Qualquer doença cardíaca clinicamente significativa. Histórico de doença renal grave ou história de depuração de creatinina < 30 mL/min × m2 calculada usando a equação de Cockcroft-Gault. Insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh). Hepatotoxicidade anterior relacionada ao zileuton ou antagonista do receptor de leucotrienos (LTRA) (por exemplo, montelucaste). Participantes com histórico recente de, ou que têm um teste positivo para hepatite infecciosa ou icterícia inexplicada, ou participantes que foram tratados para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Evidência de tuberculose latente ativa ou não tratada (TB). Diagnóstico atual ou histórico de abuso de álcool ou drogas (incluindo maconha). Diagnóstico atual de câncer, não incluindo câncer de pele in situ ou não melanoma ou outras malignidades anteriores em que a terapia curativa foi concluída pelo menos 5 anos antes da visita de triagem 1. Doença psiquiátrica em andamento ou anterior clinicamente importante, especialmente comportamento suicida, que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante no estudo. Tratamento com qualquer medicamento que altere a creatinina sérica até 1 mês antes da visita de triagem 1, incluindo, mas não se limitando a anfotericina, cimetidina, clofibrato, dronedarona, cetoconazol, probenecida, ranolazina, trimetoprim, aminoglicosídeos ou cefalosporinas. Tratamento com uso de corticosteroides sistêmicos até 8 semanas (oral) ou 12 semanas (intramuscular) antes da visita de triagem 1. Tratamento com biológicos comercializados, incluindo benralizumabe, mepolizumabe, reslizumabe, omalizumabe e dupilumabe, até 6 meses da visita de triagem 1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. Tratamento com inibidores de 5-lipoxigenase (por exemplo, zileuton ou outros suplementos inibidores de 5-LO) até 6 semanas antes da visita 0 e até 8 semanas antes da visita 1. Tratamento com LTRAs (por exemplo, montelucaste) até 2 semanas antes da visita 0 e até 4 semanas antes da triagem visita 1. Corticosteroide inalatório + β2 agonista de ação rápida como alívio (por exemplo, Symbicort ou Fostair Tratamento de Manutenção e Alívio) não é permitido 15 dias antes da visita de triagem 1, durante a triagem (Visita 1)/pré-tratamento e o período de tratamento e preferencialmente 1 semana após a última dose da intervenção do estudo. Vacinas vivas ou atenuadas até 4 semanas da visita de triagem 1. Imunoglobulina ou produtos sanguíneos até 4 semanas da visita de triagem 1. Tratamento com gemfibrozil até 4 semanas da visita de triagem 1. Qualquer imunoterapia até 6 meses da visita de triagem 1, exceto para a imunoterapia específica de alérgenos em dose de manutenção estável iniciada pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem 1 e esperada para continuar até o final do período de acompanhamento. Indutores/inibidores potentes do citocromo P450 3A4 até 4 semanas da visita de triagem 1. Tratamento com sinvastatina, lovastatina e atorvastatina em doses > 40 mg por dia até 1 mês antes da visita de triagem 1. Tratamento com substratos 3A do citocromo sensíveis com janela terapêutica estreita deve ser evitado da randomização ao medicamento do estudo. Para participantes do sexo feminino em contraceptivos orais combinados contendo etinil estradiol. Inscrição simultânea em outro estudo clínico. Participação anterior no estudo clínico atual. Participante tratado com algum medicamento investigacional até 4 meses antes da visita de triagem 1. Histórico conhecido de alergia ou reação a qualquer componente da formulação da intervenção do estudo. Apenas para participantes do sexo feminino: atualmente grávida ou amamentando. Fumantes com histórico de fumo de < 10 anos-embalagem ou usuários de vaping ou e-cigarros, devem ter parado pelo menos 6 meses antes da visita de triagem 1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo. Doação de sangue (≥ 450 mL) até 3 meses ou doação de plasma até 14 dias antes da visita de triagem 1. Cirurgia importante até 8 semanas antes da visita de triagem 1, ou cirurgia planejada, procedimento dentário importante ou hospitalização durante os períodos de triagem (Visita 1), tratamento ou acompanhamento.
Sites
Centro Integral de Medicina Respiratoria (CIMER) - Tucumán
Incorporando
EstudoFLASH
PatrocinadorAstraZeneca
Tipo de estudoIntervencionista
Patologias
Asma
Requisitos
Até 80 anosTodos os gêneros
ID de estudo exclusivoclinicaltrials.gov
NCT05251259
