Ultima actualización hace 11 días
Ensayo clínico para pacientes con asma no controlada de moderada a grave
666 pacientes en el mundo
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador activo para evaluar la eficacia y la seguridad de niveles de dosis múltiples de Atuliflapon (AZD5718) administrados por vía oral una vez al día durante doce semanas en adultos con asma no controlada de moderada a grave
Disponible en Mexico, Argentina, Chile
El estudio inscribirá a participantes con asma no controlada de moderada a grave que reciben corticosteroides inhalados (ICS) en dosis bajas, un beta-agonista de acción prolongada (LABA) o ICS en dosis medias a altas con o sin tratamiento de fondo con LABA. El estudio se realizará como un estudio de 2 partes, Parte 1 y Parte 2 con una cohorte de farmacocinética inicial (PK).
En la cohorte de farmacocinética inicial, los participantes serán asignados al azar para recibir Atuliflapon (AZD5718) o placebo. En la Parte 1 del estudio, los participantes serán seleccionados y aleatorizados 1:1 para recibir Atuliflapon (AZD5718) o placebo. Los participantes que tengan uLTE4-bajo en la selección para la Parte 1 (Visita 0 o Visita 1), pueden volver a ser examinados para la Parte 2. En la Parte 2 del estudio, los participantes con uLTE4-bajo y uLTE4-alto en la Selección (Visita 0 o Visita 1) 1) serán aleatorizados a 1 de 5 grupos de tratamiento (AZD5718: dosis A, B, C, montelukast o placebo).
En la cohorte de farmacocinética inicial, los participantes serán asignados al azar para recibir Atuliflapon (AZD5718) o placebo. En la Parte 1 del estudio, los participantes serán seleccionados y aleatorizados 1:1 para recibir Atuliflapon (AZD5718) o placebo. Los participantes que tengan uLTE4-bajo en la selección para la Parte 1 (Visita 0 o Visita 1), pueden volver a ser examinados para la Parte 2. En la Parte 2 del estudio, los participantes con uLTE4-bajo y uLTE4-alto en la Selección (Visita 0 o Visita 1) 1) serán aleatorizados a 1 de 5 grupos de tratamiento (AZD5718: dosis A, B, C, montelukast o placebo).
AstraZeneca
77Sitios de investigación
666Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Asma
Requerimientos para el paciente
Hasta 80 años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- Cohorte inicial de farmacocinética: de 18 a 55 años de edad inclusive en el momento de firmar el consentimiento informado en la visita de selección 1.Cohorte inicial de farmacocinética: Peso corporal de 50 a 120 kg inclusive e índice de masa corporal de 18 a 32 kg/m^2 inclusive en la visita de selección 1.Cohorte inicial de farmacocinética: Diagnóstico de asma documentado de más de 12 meses antes de la visita de selección 1.Cohorte inicial de farmacocinética: Capaz de realizar pruebas de función pulmonar aceptables para FEV1 de acuerdo con los criterios de aceptabilidad de la American Thoracic Society / European Respiratory Society ATS/ERS 2019.Cohorte inicial de farmacocinética: Volumen espiratorio forzado FEV1 pre-broncodilatador matutino mayor o igual a 40% predicho en la visita de selección 1 y visita 2.Cohorte inicial de farmacocinética: Tratados con corticosteroide inhalado a baja dosis más β2-agonista de acción prolongada ICS-LABA o corticosteroide a dosis media-alta solo o en combinación con LABA a una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección 1.Cohorte inicial de farmacocinética: La vacunación contra la influenza/pneumonía del participante está actualizada según las guías locales antes de la Visita 2.Criterios de inclusión generales para la Parte 1: Peso corporal mayor o igual a 40 kg e índice de masa corporal (IMC) < 35 kg/m^2.Criterios de inclusión generales para la Parte 1: Antecedentes documentados de más de 1 exacerbación asmática grave en el año previo a la visita de selección 1.Criterios de inclusión generales para la Parte 1: Capaz de realizar pruebas de función pulmonar aceptables para FEV1 según los criterios de aceptabilidad ATS/ERS 2019.Criterios de inclusión generales para la Parte 1: FEV1 pre-BD matutino entre ≥ 40% y ≤ 85% del valor predicho en la visita de selección 1 y la visita 3.Criterios de inclusión generales para la Parte 1: Un puntaje del Cuestionario de Control del Asma ACQ-6 ≥ 1.5 en la visita de selección 1 y en la visita 3.
- Una exacerbación grave del asma dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de selección 1 o dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización Visita 3.Un resultado positivo de una prueba de antígeno aprobada confirmado por una prueba RT-PCR positiva o una prueba RT-PCR positiva para SARS-CoV-2, el virus responsable de COVID-19, en la visita de selección 1 o en la visita 2 para la cohorte de inicio de farmacocinética.Participantes con una enfermedad significativa de COVID-19 dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma.Cualquier trastorno, entre otros, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endocrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico, o discapacidad física mayor que no esté estable.Cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.Antecedentes de enfermedad renal grave o antecedentes de aclaramiento de creatinina < 30 mL/min × m2 calculado usando la ecuación de Cockcroft-Gault.Deterioro hepático grave, clase C de Child-Pugh.Antecedentes de hepatotoxicidad relacionada con zileuton o antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRAs) como montelukast.Participantes con antecedentes recientes de, o que tienen un test positivo para, hepatitis infecciosa o ictericia inexplicada, o participantes que han sido tratados por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana VIH.Evidencia de tuberculosis activa, ya sea tratada o no tratada, o tuberculosis latente.Antecedentes de abuso o abuso actual de alcohol o drogas, incluido el marijuana.Diagnóstico actual de cáncer, sin incluir cáncer de piel no melanoma o in situ o cualquier otra malignidad previa donde la terapia curativa se completó al menos 5 años antes de la visita de selección 1.Enfermedad psiquiátrica clínica importante en curso o previa, especialmente comportamiento suicida, que en opinión del investigador podría comprometer la seguridad del participante en el estudio.Tratamiento con cualquier medicamento que altere la creatinina sérica dentro de 1 mes antes de la visita de selección 1, entre otros, anfotericina, cimetidina, clofibrato, dronedarona, ketoconazol, probenecid, ranolazina, trimetoprim, aminoglucósidos o cefalosporinas.Tratamiento con uso de corticosteroides sistémicos dentro de 8 semanas orales o 12 semanas intramusculares antes de la visita de evaluación 1 o 12 semanas orales o 16 semanas IM antes de la aleatorización visita 3.Tratamiento con biológicos comercializados incluyendo benralizumab, mepolizumab, reslizumab, omalizumab y dupilumab dentro de los 6 meses posteriores a la visita de cribado 1 o 5 semividas, lo que sea más largo.Tratamiento con inhibidores de 5-lipooxigenasa, por ejemplo, zileuton u otros suplementos que inhiben 5-LO dentro de las 6 semanas previas a la Visita 0 y dentro de las 8 semanas previas a la Visita 1.Tratamiento con LTRA, por ejemplo, montelukast, dentro de las 2 semanas previas a la Visita 0 y dentro de las 4 semanas previas a la Visita de selección 1.No se permite el corticosteroide inhalado más agonista β2 de acción rápida como alivio, por ejemplo, Symbicort o Fostair. El tratamiento de mantenimiento y alivio no está permitido 15 días antes de la visita de selección 1, durante la visita de selección 1/periodo de selección y el periodo de tratamiento, y preferiblemente 1 semana después de la última dosis de la intervención del estudio.Vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección 1.Inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de 4 semanas de la visita de selección 1.Tratamiento con Gemfibrozilo dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección 1.Cualquier inmunoterapia dentro de los 6 meses previos a la visita de selección 1, excepto por la dosis de mantenimiento estable de inmunoterapia específica para alérgenos iniciada al menos 4 semanas antes de la visita de selección 1 y que se espera continúe hasta el final del período de seguimiento.Inductores/inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección 1.Tratamiento con simvastatina, lovastatina y atorvastatina a dosis superiores a 40 mg por día dentro de 1 mes antes de la visita de selección 1.Se debe evitar el tratamiento con sustratos sensibles de citocromo 3A con un estrecho margen terapéutico desde la randomización hasta el fármaco del estudio.Para las participantes mujeres que toman anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol, las dosis de etinilestradiol que superan los 20 mcg por día.Inscripción concurrente en otro estudio clínico.Participación previa en el estudio clínico actual.Participante tratado con cualquier medicamento en investigación dentro de los 4 meses anteriores a la visita de selección 1.Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación de la intervención del estudio.Los fumadores con antecedentes de consumo de menos de 10 paquetes-año o usuarios de vapeadores o cigarrillos electrónicos, deben haber dejado de fumar al menos 6 meses antes de la visita de selección 1.Participación en la planificación o ejecución del estudio.Donación de sangre ≥ 450 mL dentro de 3 meses o donación de plasma dentro de 14 días antes de la visita de selección 1.Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la Visita 1 de selección, o cirugía programada con internación, procedimiento odontológico mayor u hospitalización durante la Visita 1 de selección, el período de tratamiento o el período de seguimiento.
Centros de investigación
Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos - Rosario
Incorporando
Instituto Médico Damic S.R.L.
Incorporando
CEDIMBA - DIM Clínica Privada - Buenos Aires
Incorporando
Clínica Mayo de UMCB SRL
Incorporando
Centro Respiratorio Quilmes - Buenos Aires
Incorporando
Servicio de Investigación de Patologías Alérgicas del Instituto ABC
Incorporando
InAER - Investigaciones en Alergia y Enfermedades Respiratorias - CABA, Buenos Aires
Incorporando
CEMER Centro Médico de Enfermedades Respiratorias - Vicente Lopez
Incorporando
Centro Médico Framingham
Incorporando
Centro Médico Dharma
Incorporando
EstudioFLASH
PatrocinadorAstraZeneca
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Asma
Requerimientos
Hasta 80 añosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT05251259
EnlacesDescargas
