Un ensayo clínico probará una prometedora inmunoterapia para tratar el cáncer de colon avanzado. Conocé cómo participar del estudio con dostarlimab.
Un novedoso ensayo clínico que se realiza en Argentina podría cambiar el tratamiento del cáncer de colon. Esta enfermedad es uno de los más frecuentes en la actualidad, pero tiene altos porcentajes de curación si es tratado en sus primeras etapas. Cuando se lo descubre en estadio III, es que ya se ha extendido desde el intestino grueso hacia ganglios linfáticos cercanos, aunque todavía no produce metástasis en órganos más lejanos.
En este estadio es crucial la cirugía para remover el tumor, y existen distintas opciones de quimio y radioterapia que ofrecen una “curación” en hasta el 55% de los casos. A partir de esto, los investigadores se preguntaban si era posible aumentar ese porcentaje de éxito sin recurrir a quimioterapia ni radioterapia e, incluso, sin cirugía.
Hace unos años, las portadas de todos los diarios del mundo destacaban que un fármaco había logrado un 100% de efectividad en un pequeño estudio de cáncer rectal. Hoy ese mismo anticuerpo monoclonal será probado en pacientes con ciertos tipos de cáncer de colon avanzado, con la esperanza de que actúe con similar eficacia.
Los marcadores genéticos claves del cáncer de colon
El cáncer colorrectal (CCR), que afecta al intestino grueso, es el tercer cáncer más frecuente en el mundo y el segundo en mujeres. En la Argentina, es el segundo cáncer más frecuente y el segundo con mayor mortalidad.
Cada año se diagnostican unos 15.000 casos argentinos de CCR, generalmente en personas mayores de 50 años, y unos 7.000 pacientes mueren por su causa, según datos oficiales del Instituto Nacional del Cáncer. Pero tanto la incidencia como la mortalidad del CCR están aumentando, especialmente entre los menores de 50 años, advierten los expertos.
En el pasado, a la mayoría de los pacientes se les recomendaba recibir 6 meses de quimioterapia adyuvante para el tratamiento del cáncer de colon en etapa III, después de la remoción quirúrgica del tumor. Investigaciones recientes han demostrado que 3 meses de quimioterapia adyuvante para algunos cánceres de colon en etapa III pueden ser igual de efectivos y aceptables. Pero el fármaco biológico dostarlimab podría revolucionar el tratamiento, evitando la quimio y radioterapia, especialmente en los tumores que tienen mutaciones de tipo dMMR o MSI-H.
Las células con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) acumulan mutaciones que pueden causar cáncer, especialmente colorrectal (10%), gastrointestinal y de endometrio, aunque también ocurre en mama, próstata, vejiga y tiroides. La alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) es otro biomarcador presente en algunos cánceres de colon en estadio III.
El rol clave de la inmunoterapia en el cáncer de colon
El dostarlimab es un anticuerpo monoclonal que se utiliza hoy en cánceres de útero (endometrio) con significativo éxito. Esta molécula se une a una proteína llamada PD-1, que se encuentra en los linfocitos T y que habitualmente frena el ataque defensivo hacia las células del propio organismo. Al bloquear la PD-1, el anticuerpo monoclonal destraba el punto de control (checkpoint) inmunitario y recupera su capacidad para destruir células cancerosas.
Ensayos previos de fase 2 (conocidos como “AZUR-1”) mostraron que el dostarlimab resultó 100% efectivo para garantizar la sobrevida de los pacientes con cáncer rectal. Estos altos niveles de eficacia eran prácticamente desconocidos en el tratamiento del cáncer y podrían evitar la necesidad de quimioterapia, radioterapia o incluso la cirugía de remoción del intestino grueso, con toda la diferencia que eso significaría en la calidad de vida de los pacientes, que con el tratamiento estándar suelen sufrir disfunción urinaria y sexual, además de infertilidad.
El ensayo de fase 3 en más de 700 pacientes con cáncer de colon avanzado (”AZUR-2”), que se lanza ahora, podría revolucionar el tratamiento no sólo del cáncer rectal sino también del cáncer de colon.
Ensayo clínico para cáncer de colon en Argentina
El nuevo ensayo que se realiza en estos momentos en Estados Unidos y Argentina, entre otros países, propone dividir en dos grupos a los voluntarios mayores de 18 años que tengan evidencia de adenocarcinoma T4N0 de colon (sin metástasis en ganglios regionales) o tumores de estadio III de tipo dMMR o MSI-H.
Un grupo de voluntarios recibirá, después de la cirugía, el tratamiento de quimioterapia estándar, que puede ser con el régimen FOLFOX (5-FU, leucovorín y oxaliplatino) o el régimen CAPEOX (capecitabina y oxaliplatino). El otro grupo recibirá perioperativamente (antes y después de la cirugía) la inmunoterapia con dostarlimab durante 6 meses. Al cabo de 3 años, se observará el número de pacientes sobrevivientes sin rastros de la enfermedad, los efectos adversos y otros parámetros.
Los efectos adversos posibles del anticuerpo monoclonal van desde la anemia, la náusea, los vómitos y la diarrea hasta el prurito, la fiebre y el hipotiroidismo, según los estudios realizados hasta el momento.
Para participar del ensayo AZUR-2, los pacientes voluntarios no tienen que haber sido tratados antes con ninguna terapia, ni tienen que presentar metástasis a distancia. No pueden sufrir cirrosis ni haber tenido una cirugía en los 28 días previos al ingreso al estudio del laboratorio GSK, entre otras exclusiones. Es indispensable que accedan a un test molecular que confirme anormalidades genéticas tipo dMMR o MSI-H en el tumor de estadio III para ser incluidos en el estudio de Oncología de precisión. Si no tienen hecho el test genético del tumor al ingresar, el laboratorio se lo proveerá gratuitamente.
Más información aquíReferencias bibliográficas
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DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.TPS240
