Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de pembrolizumab más lenvatinib en combinación con belzutifan en múltiples tumores sólidos
Disponible en Chile, United States, Spain
Merck Sharp & Dohme Corp.
7Sitios de investigación
730Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Tumores sólidos
Requerimientos para el paciente
Desde 18 años
Todos los géneros
Requisitos médicos
Diagnóstico de uno de los siguientes tumores sólidos avanzados (irresecables y/o metastásicos), documentado por histopatología o citopatología: carcinoma hepatocelular (CHC), cáncer colorrectal (CCR) (no con inestabilidad microsatelital alta [no-MSI-H]/reparación deficiente de desajuste [dMMR]), adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), cáncer de las vías biliares (CVB) (incluye colangiocarcinoma intrahepático, extrahepático [CCA] y cáncer de vesícula biliar), cáncer endometrial (CE), carcinoma espinocelular de esófago (CEC).
Diagnóstico de uno de los siguientes tumores sólidos avanzados (no resecables y/o metastásicos), documentado por histopatología o citopatología:
Carcinoma hepatocelular (CHC)
Cáncer colorrectal (CCR) (no inestabilidad de microsatélites alta [no-MSI-H]/reparación defectuosa de desajuste [dMMR])
Adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP).
Cáncer de las vías biliares (CVB) (incluye el colangiocarcinoma intrahepático, extrahepático [CCA] y el cáncer de vesícula biliar)
Cáncer de endometrio (CE)
Carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC)
Progresión de la enfermedad en o desde el tratamiento más reciente (no aplica a casos recién diagnosticados de HCC o EC irresecables o metastásicos).
Enfermedad medible según RECIST v1.1 evaluada localmente (por el investigador) y verificada por BICR
Presentación de una muestra de tejido tumoral archivado o una biopsia de núcleo recién obtenida o de una lesión tumoral no irradiada previamente.
Los participantes masculinos deben abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales o aceptar seguir las indicaciones anticonceptivas durante y al menos 7 días después de la última dosis de la intervención del estudio con belzutifán y lenvatinib.
Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando, no son mujeres en edad fértil (WOCBP), o son WOCBP y aceptan seguir las pautas anticonceptivas durante el período de intervención y al menos durante 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o al menos 30 días después de la última dosis de lenvatinib o belzutifan, lo que ocurra en último lugar.
Función orgánica adecuada
Presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos
Criterios de inclusión específicos de HCC: Sin quimioterapia sistémica previa, incluida la terapia anti-VEGF, anti-programmed cell-death (PD-1)/PD-L1 o cualquier agente anticancerígeno sistémico en investigación para HCC avanzado/no resecable (1L)
Criterios de inclusión específicos para el CCR (no MSI-H/dMMR): haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad irresecable o metastásica que incluya fluoropirimidina, irinotecan y oxaliplatino.
Criterios de inclusión específicos para el PDAC: tratamiento previo con al menos 1 (régimen que contenga platino o gemcitabina) pero no más de 2 tratamientos sistémicos previos para cáncer de páncreas irresecable o metastásico.
Criterios de inclusión específicos para BTC: Haber recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica (que contenga gemcitabina o fluoropirimidina) para enfermedad irresecable o metastásica.
Criterios de inclusión específicos de EC: El tratamiento del estudio es para la terapia de primera línea de EC y los participantes no deben haber recibido quimioterapia sistémica previa. Excepción: Pueden haber recibido una línea previa de quimioterapia sistémica a base de platino adyuvante y/o neoadyuvante en el contexto de una resección con intención curativa, si la recurrencia ocurrió ≥6 meses después de la última dosis de quimioterapia o si han recibido radioterapia previa con o sin quimioterapia.
Criterios de inclusión específicos de ESCC: Haber experimentado progresión radiográfica o clínica en una línea previa de terapia sistémica estándar (participantes inmunes a la oncología (IO) ingenuos) o un anti-PD-1/PD-L1 (participantes resistentes a IO).
Incapacidad para tragar medicamentos administrados por vía oral o presencia de un trastorno gastrointestinal (GI) que pueda afectar la absorción de la intervención del estudio
Antecedentes de una segunda neoplasia maligna que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años
Una lectura de oxímetro de pulso <92% en reposo, o la necesidad de oxígeno suplementario intermitente/oxígeno suplementario crónico.
Una lectura de oxímetro de pulso <92% en reposo, o la necesidad de oxígeno suplementario intermitente/oxígeno suplementario crónico.
Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
Derrame pleural sintomático, a menos que esté clínicamente estable después del tratamiento
Fístula gastrointestinal (GI) o no GI preexistente de grado ≥ 3
Insuficiencia hepática moderada a grave
Historia clínicamente significativa de sangrado en los 3 meses previos al tamizaje.
Presencia de una herida/úlcera/fractura ósea grave y activa que no cicatriza.
Requisito para hemodiálisis o diálisis peritoneal
Historia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Historia de infecciones por el virus de la hepatitis B o hepatitis C activa, con excepciones para el HCC y BTC.
Tratamiento previo con un agente de PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, inhibidor de la tirosina quinasa del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-TKI) o factor 2α inducible por hipoxia (HIF-2α)
Evidencia radiográfica de cavitación intratumoral, o invasión/infiltración de un vaso sanguíneo principal
Criterios de exclusión específicos de EC: Historial de carcinosarcoma, leiomiosarcoma endometrial u otros sarcomas de alto grado, o sarcomas estromales endometriales
Criterios de exclusión específicos del ESCC: presenta ascitis o derrame pleural clínicamente aparente o ha experimentado una pérdida de peso >20% en aproximadamente 3 meses antes de la primera dosis de la terapia del estudio.
Centros de investigación
Centro de Investigación Clínica Bradford Hill - Santiago, Región Metropolitana
Incorporando
Manzano 343, Recoleta, Región Metropolitana, Santiago
Clínica Puerto Montt
Incorporando
Calle Panamericana Nte. 400, Puerto Montt, Los Lagos
Oncovida - Santiago
Incorporando
Gral. Holley 2381, Providencia, Región Metropolitana, Santiago
James Lind Centro de Investigación del Cáncer - Temuco
Incorporando
Hochstetter 298, Temuco
Hospital Universitario Central de Asturias
Incorporando
Oviedo, 33011
Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Incorporando
C. del Dr. Esquerdo, 46, 28007 Madrid
Hospital Vall de Hebrón
Incorporando
Pg. de la Vall d'Hebron, 119, 129, 08035 Barcelona, Spain