Ultima actualización hace 24 días
Ensayo clínico para pacientes fibrosis hepática por déficit de alfa-1 antitripsina
160 pacientes en el mundo
Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Fazirsiran en el tratamiento de la enfermedad hepática asociada a la deficiencia de alfa-1 antitripsina con fibrosis de etapa METAVIR F2 a F4.
Disponible en Spain, Brazil, United States
El objetivo principal de este estudio es conocer si el fazirsiran reduce la cicatrización hepática (fibrosis) en comparación con el placebo. Otros objetivos son conocer si fazirsiran ralentiza el empeoramiento de la enfermedad en el hígado, obtener información sobre cómo fazirsiran afecta al organismo (lo que se denomina farmacodinámica), conocer si fazirsiran reduce otras lesiones hepáticas (inflamación) y la proteína Z-AAT anormal en el hígado, obtener información sobre cómo el organismo procesa fazirsiran (lo que se denomina farmacocinética),
Takeda
2Sitios de investigación
160Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Fibrosis hepática
Fibrosis hepática por déficit de alfa-1 antitripsina
Requerimientos para el paciente
Hasta 75 años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- El participante debe tener un diagnóstico del genotipo AATD de homocigotos de alelo Z (PiZZ). Se permite el diagnóstico de PiZZ a partir de registros médicos verificables. De lo contrario, los participantes deben someterse a pruebas confirmatorias de PiZZ (genotipificación para los alelos PiS y PiZ) en la selección. No se permiten los genotipos PiMZ o PiSZ.El participante, de cualquier sexo, tiene entre 18 y 75 años, inclusive.La muestra central de la biopsia hepática del participante recogida debe cumplir con los requisitos del protocolo.El participante tiene evidencia de fibrosis hepática en etapa F2, F3 o F4 según METAVIR, evaluada mediante una biopsia hepática inicial leída de forma central durante el período de selección; o confirmada como que cumple todos los criterios de entrada mediante la lectura central de una biopsia previa realizada en los 6 meses anteriores a la fecha estimada de inscripción, utilizando una biopsia hepática adecuada y diapositivas según se define en el manual de laboratorio del estudio.El participante tiene un estado pulmonar que cumple con los requisitos del protocolo.Debe confirmarse que el participante no tiene HCC. Los participantes serán evaluados para detectar HCC con alfafetoproteína (AFP) y ecografía abdominal. Si el participante tiene alguno de los siguientes síntomas, se requerirá que se realice una tomografía computarizada o resonancia magnética con contraste para descartar HCC antes de la aleatorización.Un participante adulto debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18.0 y 39.0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive.El participante no fuma durante al menos 12 meses antes del proceso de selección.
- El participante tiene antecedentes de eventos de descompensación hepática (encefalopatía hepática manifiesta [grado de West Haven mayor o igual a 2] documentada por un médico, ascitis clínicamente significativa, peritonitis bacteriana espontánea, sangrado gastrointestinal por várices, síndrome hepatopulmonar, síndrome hepatorrenal, hipertensión pulmonar portal o gastropatía portal).El participante tiene antecedentes de presencia de várices medianas o grandes o várices con signos de "red wale" según una esofagogastroduodenoscopia (EGD) previa realizada dentro de los 6 meses antes de la fecha estimada de inscripción. Para ciertos participantes, se requerirá una EGD en la selección si no hay una disponible dentro de los 6 meses antes de la fecha estimada de inscripción. La presencia de várices pequeñas sin signos de "red wale" en la EGD y sin antecedentes de sangrado será aceptable para la elegibilidad en el estudio.El participante tiene evidencia de otras formas de enfermedades crónicas del hígado, incluyendo hepatitis B o C viral, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hepatitis alcohólica, hemocromatosis, cáncer de hígado, antecedentes de derivación biliar o hepatitis autoinmune.El participante tiene niveles de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) superiores a 250 unidades por litro (U/L).El participante tiene un recuento de plaquetas menor a 60,000 por milímetro cúbico (mm^3) (<60 × 10^9 por litro [10^9/L]).El participante tiene albúmina menor o igual a 2.8 gramos por decilitro (g/dL) (28 gramos por litro [g/L]).El participante tiene un índice internacional normalizado (INR) mayor o igual a 1.7.Se espera que el participante tenga una exposición severa e inevitable a niveles altos de toxinas pulmonares inhaladas durante el estudio, como puede ocurrir con la exposición laboral a polvos minerales o metales.El participante tiene antecedentes de abuso de drogas (como cocaína, fenciclidina) dentro de 1 año antes de la visita de selección o tiene un resultado positivo en el análisis de drogas en la orina en la selección.El participante ha sido tratado previamente con fazirsiran u otro ARNi para AATD-LD.El participante tiene trombosis de la vena porta.El participante tiene un procedimiento previo de derivación portosistémica transyugular.El participante tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto por carcinoma basocelular tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas, tumores superficiales de vejiga o cáncer cervical in situ. Los participantes con otras malignidades tratadas de forma curativa que no tengan evidencia de enfermedad metastásica y un intervalo de tiempo libre de enfermedad de más de 1 año pueden ser incluidos después de la aprobación del monitor médico.
Centros de investigación
Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus de Botucatu - UNESP
Incorporando
Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
Incorporando
PatrocinadorTakeda
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Fibrosis hepática por déficit de alfa-1 antitripsina
Requerimientos
Hasta 75 añosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT05677971
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