Ultima actualización hace 23 días

Ensayo clínico para pacientes con cáncer de mama metastásico

400 pacientes en el mundo

Un estudio de fase 1b/2, abierto y tipo paraguas para evaluar la seguridad y eficacia de elacestrant en varias combinaciones en pacientes con cáncer de mama metastásico.

Disponible en Spain, Brazil, Argentina, United States

Este es un ensayo multicéntrico de fase 1b/2. La fase 1b tiene como objetivo seleccionar la dosis RP2D, definida como una dosis que está asociada con menos del 33% de los pacientes experimentando un DLT de elacestrant cuando se administra en combinación con alpelisib, everolimus, palbociclib, abemaciclib y ribociclib, es decir, ≤1 paciente experimentando un DLT de 6 pacientes evaluables para DLT. Para cada combinación, esta fase tendrá entre 1 y 3 cohortes de 6 pacientes evaluables para DLT cada una. El número total de pacientes evaluables para DLT en todas las combinaciones variará entre 24 y 72.

La parte de fase 2 del ensayo evaluará la eficacia y seguridad de las diversas combinaciones en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico ER+/HER2-. Los grupos de tratamiento serán: A: 50 pacientes: elacestrant con alpelisib - B: 50 pacientes: elacestrant con everolimus - C: 60 pacientes (30 pacientes en cada combinación): elacestrant con abemaciclib o ribociclib - D: 90 pacientes (30 pacientes en cada combinación): elacestrant con palbociclib, abemaciclib o ribociclib - E: 60 pacientes: elacestrant con capivasertib.

La fase 1b tendrá un total de 90 pacientes, mientras que la fase 2 tendrá 310 pacientes para todas las combinaciones de brazos de tratamiento.

Stemline Therapeutics, Inc.

8Sitios de investigación

400Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Cáncer de mama

Medicamento / droga a ser usada

cáncer de mama

Requerimientos para el paciente

Desde 18 años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: El paciente ha firmado el consentimiento informado antes de que se realicen todas las actividades específicas del estudio.
Mujeres o hombres de mayores de 18 años (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con la ley local), en el momento de la firma del consentimiento informado. Las pacientes mujeres pueden estar en cualquier estado menopáusico.
El estado posmenopáusico se define por:
Edad mayor o igual a 60 años.
Edad menor a 60 años y amenorrea durante 12 meses o más (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) o un valor de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 mUI/mL y un valor de estradiol <40 pg/mL (140 pmol/L) o en rangos posmenopáusicos según los rangos de referencia locales.
Documentación de la esterilización quirúrgica previa (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total o ooforectomía bilateral, al menos 1 mes antes de la primera dosis de la terapia del ensayo).
Las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas (que no cumplen con los criterios posmenopáusicos) y los hombres deben estar recibiendo concurrentemente un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) que se inició al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia del ensayo y están planeando continuar el tratamiento con el agonista de LHRH durante el tratamiento del estudio.
Para que las mujeres perimenopáusicas sean consideradas como de potencial no reproductivo, los niveles de FSH deben ser >40 mUI/ml.
Cáncer de mama ER+, HER2-, confirmado histopatológica o citológicamente, según el laboratorio local, de acuerdo con las pautas de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Americanos (CAP) (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018). Nota: En el contexto de este ensayo, el estado ER se considerará positivo si ≥10% de las células tumorales demuestran tinción nuclear positiva por inmunohistoquímica, con o sin positividad de PGR.
Al menos 1 lesión medible no irradiada previamente según la versión 1.1 de RECIST y/o al menos 1 lesión ósea lítica o mixta (lítica + esclerótica) con componentes de tejido blando identificables que cumplan con la definición de medibilidad según la versión 1.1 de RECIST y que puedan ser evaluadas por TC o RM; los pacientes con lesiones óseas escleróticas/osteoblásticas únicamente en ausencia de enfermedad medible no son elegibles.
Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
El paciente tiene una función adecuada de médula ósea y órganos, según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5 × 10^9/L.
Plaquetas ≥100 × 10^9/L.
Hemoglobina ≥9.0 g/dL.
Potasio, sodio, calcio (corregido por la albúmina sérica) y magnesio CTCAE grado ≤1.
La creatinina es ≤ 1.5 x ULN o si la creatinina es > 1.5 x ULN, entonces el aclaramiento de creatinina debe ser ≥50 mL/min basado en la fórmula de Cockcroft-Gault.
Serum albumina ≥3.0 g/dL (≥30 g/L).
En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3.0 × ULN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × ULN.
Bilirrubina sérica total <1.5 × LSN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que pueden ser incluidos si la bilirrubina sérica total es ≤3.0 × LSN o bilirrubina directa ≤ 1.5 × LSN.
Mutación PIK3CA por evaluación de laboratorio local.
Uno o hasta dos terapias hormonales previas en el contexto avanzado o metastásico, una de las cuales fue en combinación con un inhibidor de CDK4/6.
Una o hasta dos terapias hormonales previas en el contexto avanzado o metastásico.

: Metástasis en el sistema nervioso central activas o recién diagnosticadas, incluida la carcinomatosis meníngea. Nota: Se permiten pacientes con metástasis cerebrales o subdurales estables si el paciente ha completado la terapia local y ha estado en una dosis estable o en disminución de corticosteroides en la línea base para el manejo de la metástasis cerebral durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. La dosis debe ser mayor o igual a 2.0 mg/día de dexametasona o equivalente. Cualquier signo (por ejemplo, radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe estar estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
Pacientes con diseminación visceral avanzada y sintomática, que están en riesgo de complicaciones que amenazan la vida a corto plazo, incluyendo derrames masivos no controlados (peritoneales, pleurales, pericárdicos), linfangitis pulmonar o afectación hepática mayor a 50%.
Quimioterapia previa o elacestrant en el contexto avanzado/metastásico.
Pacientes con mutación germinal conocida de BRCA sin tratamiento previo con un inhibidor de PARP antes del ingreso al estudio.
La terapia previa con elacestrant u otros degradadores selectivos de receptores de estrógeno (SERD) en investigación, o agentes similares en investigación como moduladores selectivos de receptores de estrógeno (SERM), antagonistas covalentes de receptores de estrógeno (SERCAN), antagonistas completos de receptores de estrógeno (CERAN) y quimeras dirigidas a la proteólisis (PROTAC), en el contexto metastásico. El tratamiento previo con fulvestrant no es excluyente ya que es un medicamento aprobado.
El paciente tiene una malignidad concurrente o antecedentes de malignidad invasiva dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel basal o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino que ha completado la terapia curativa. Otras malignidades con bajo riesgo de recurrencia pueden ser consideradas elegibles con la aprobación del patrocinador.
Infecciones activas significativas no controladas. Los pacientes con infección por VHB y/o VHC deben tener carga viral indetectable durante la selección.
Se permite a los pacientes conocidos por ser VIH+ si tienen carga viral indetectable al inicio.
Pneumonitis/ILD documentada antes del Ciclo 1 Día 1.
Cirugía mayor en los 28 días anteriores al inicio de la terapia del ensayo.
Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, náuseas refractarias o crónicas, afecciones gastrointestinales (incluida la resección gástrica o intestinal significativa), antecedentes de síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada que afecte la absorción del medicamento en estudio.
Intolerancia conocida al elacestrant o a cualquiera de sus excipientes.
Las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia están excluidas del estudio. Además, se excluyen a las mujeres en edad fértil que:
Dentro de los 28 días antes de comenzar la terapia del ensayo, no utilizaron un método anticonceptivo altamente efectivo.
No están de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo o de abstenerse de tener relación sexual heterosexual durante todo el período del estudio y durante 120 días después de la discontinuación de la terapia del ensayo.
Hombres o mujeres que no acepten abstenerse de donar esperma u óvulos, o de utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo, durante el período de tratamiento y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
El paciente está recibiendo o ha recibido alguno de los siguientes medicamentos antes de la primera dosis de la terapia del ensayo:
Terapia anticancer dentro de 14 días (28 días para tratamiento basado en anticuerpos anticancerígenos) o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
Tenga en cuenta: La toxicidad de la terapia previa debe resolverse a un Grado ≤1 de la versión 5.0 de NCI CTCAE, excepto la alopecia y la neuropatía sensorial periférica (Grado ≤2).
Inductores o inhibidores conocidos fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto.
Preparaciones/medicamentos herbales dentro de 7 días. Estos incluyen, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana y ginseng.
Vacunación, que incluye, entre otras, a la vacunación contra COVID-19, durante los 7 días previos a la aleatorización.
Evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas según lo evaluado por el investigador.
Cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que, en opinión del Investigador, impediría la participación del paciente en un estudio clínico.
Terapia previa con alpelisib o cualquier otro inhibidor de PI3K.
Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 no controlada (nivel de glucosa en plasma en ayunas de >140 mg/dL [7.7 mmol/L], o nivel de hemoglobina glicosilada [HbA1c] de >6.4%).
Intolerancia conocida al alpelisib o a cualquiera de sus excipientes.
El paciente está recibiendo o ha recibido medicamentos conocidos como inhibidores de BCRP dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de la terapia del ensayo.
El paciente tiene osteonecrosis de la mandíbula en curso debido a un tratamiento previo o concurrente con bisfosfonatos o denosumab.
Terapia previa con everolimus.
Intolerancia conocida al everolimus o a cualquiera de sus excipientes.
Terapia previa con abemaciclib en el contexto avanzado o metastásico. La terapia adyuvante con abemaciclib es excluyente si el paciente tuvo una recaída en los últimos 12 meses.
Terapia previa con ribociclib en el contexto metastásico. La terapia adyuvante previa con ribociclib también es excluyente si el paciente ha recaído en los últimos 12 meses.
Terapia previa con palbociclib en el contexto metastásico.
Terapia previa con un inhibidor de CDK4/6 en el contexto metastásico.
Intolerancia conocida al palbociclib o a cualquiera de sus excipientes.
Terapia previa con cualquier CDK4/6i en el contexto metastásico.
Intolerancia conocida al abemaciclib o a cualquiera de sus excipientes.
Terapia previa con un inhibidor de CDK4/6 en el contexto avanzado o metastásico.
Intolerancia conocida al ribociclib o a cualquiera de sus excipientes.
Valores de QTcF ≥450 mseg.
Pacientes que ya tienen o que están en riesgo significativo de tener prolongación del QTc, incluidos los pacientes con:
Síndrome de QT largo.
Enfermedad cardíaca no controlada o significativa, incluyendo infarto de miocardio reciente (6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable y bradiarritmias.
Anomalías electrolíticas.
El paciente está recibiendo o ha recibido medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de la terapia del ensayo.

Centros de investigación

Hospital Británico de Buenos Aires - CABA

Incorporando

Perdriel 74, CABA, Buenos Aires

Centro Médico Privado CEMAIC - Córdoba

Incorporando

Monseñor Pablo Cabrera 2941, Córdoba

Fundación Cori para la Investigación y Prevención del Cáncer - La Rioja

Incorporando

Dorrego 269, La Rioja

Centro Médico Austral OMI - CABA

Incorporando

Montevideo 955, C1019ABS Cdad. Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes

Incorporando

R. Dr. Albuquerque Lins, 40 - Santa Cecilia, São Paulo - SP, 01230-001, Brazil

Catatina Pesquisa Clinica - Clinica de Neoplasias Litoral

Incorporando

Itajai, 88331-10

Hospital São Lucas da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul

Incorporando

Av. Ipiranga, 6690 - 4º andar - Partenon, Porto Alegre - RS, 90610-001, Brazil

Centro Gaucho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa - Mãe de Deus Hospital

Incorporando

Porto Alegre, 90110-270

EstudioELEVATE

PatrocinadorStemline Therapeutics, Inc.

Tipo de estudioIntervencionista

Patologías

Cáncer de mama

Requerimientos

Desde 18 añosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT05563220