Ultima actualización hace 4 meses

Ensayo clínico para pacientes con meningitis tuberculosa

330 pacientes en el mundo

Ensayo en fase II, aleatorizado, abierto de un régimen de seis meses de rifampicina de alta dosis, isoniazida de alta dosis, linezolid y pirazinamida frente a un régimen estándar de nueve meses para el tratamiento de adultos y adolescentes con meningitis tuberculosa: Mejora del manejo con agentes antimicrobianos isoniazida rifampicina linezolid para meningitis tuberculosa (IMAGINE-TBM).

Disponible en Peru, Brazil, Mexico

El objetivo general de este ensayo es evaluar la farmacocinética, seguridad y resultados del tratamiento a largo plazo de un régimen optimizado de 6 meses de RIF de alta dosis, INH de alta dosis, LZD y PZA en comparación con el régimen estándar de 9 meses de la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la meningitis tuberculosa.

Diseño: Los participantes con meningitis tuberculosa definitiva, probable o posible serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de estudio y la aleatorización se estratificará por estado de VIH y etapa de la enfermedad según los criterios modificados del BMRC. Todos los participantes recibirán piridoxina mientras reciben INH y corticosteroides adjuntos según la gravedad de la enfermedad durante al menos 6 semanas. Todos los participantes serán seguidos desde la aleatorización hasta la semana 72.

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

3Sitios de investigación

330Pacientes en el mundo

Medicamento / droga a ser usada

Tuberculosis, meníngea

Tuberculosis

Enfermedad del sistema nervioso central

Requerimientos para el paciente

Desde Quince años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: Diagnóstico de meningitis tuberculosa, definitivo, probable o posible en el que el participante está comprometido con un curso completo de tratamiento antituberculoso estándar para la meningitis tuberculosa en el contexto de atención rutinaria. Los resultados del LCR, imágenes, laboratorio y otros utilizados para determinar meningitis tuberculosa definitiva, probable o posible pueden provenir de pruebas realizadas como parte de la atención rutinaria, siempre que se obtengan dentro de los 21 días previos a la entrada en el estudio.
Personas desde los 15 años de edad.
Ausencia de infección por el VIH-1, como lo documenta cualquier prueba rápida de VIH con licencia o un kit de prueba de enzima o inmunoensayo de quimioluminiscencia (E/CIA) para el VIH-1, en los 30 días anteriores a la entrada al estudio, o
Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH con licencia o kit de prueba de VIH-1 E/CIA en cualquier momento antes de la entrada y confirmada por un Western blot con licencia o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto al inicial rápido de VIH y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1 o carga viral de ARN de VIH-1 en plasma. Dos o más cargas virales de ARN de VIH-1 mayores a 1,000 copias/mL también son aceptables como documentación de la infección por VIH-1, o documentación del diagnóstico de VIH en el expediente médico por un proveedor de atención médica.
Documentación dentro de los 3 días previos a la entrada al estudio del estadio de la enfermedad utilizando la clasificación de meningitis tuberculosa del BMRC:
Grado I: Puntuación de Glasgow Coma 15, no hay déficits neurológicos focales.
Grado II: Puntuación de Glasgow Coma de 11-14 o 15 con déficits neurológicos focales.
Grado III: Puntuación de Glasgow menor o igual a 10.
*Los siguientes valores de laboratorio obtenidos en los 3 días previos al ingreso al estudio:
1. Creatinina sérica menor o igual a 1.8 veces el límite superior de la normalidad.
2. Hemoglobina mayor o igual a 8.0 g/dL para hombres, mayor o igual a 7.5 g/dL para mujeres.
3. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 600/mm3.
4. Recuento de plaquetas mayor o igual a 60,000/mm3.
5. Alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
6. Bilirrubina total menor o igual a 2 x LSN.
Para los participantes en edad fértil que no han pasado por la menopausia durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, sin menstruación durante los últimos 24 meses), o participantes que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, se requiere documentación de un resultado de prueba de embarazo en suero o en orina (positivo o negativo; ver protocolo para el requisito de sensibilidad de la prueba) dentro de los 21 días previos al ingreso al estudio.
Las participantes con documentación de una prueba de embarazo positiva darán su consentimiento utilizando el formulario de consentimiento para participantes embarazadas.
Los participantes en edad fértil con documentación de una prueba de embarazo negativa deben aceptar usar al menos una forma aceptable de anticoncepción, o abstenerse de actividad sexual que pudiera resultar en embarazo mientras reciben tratamiento de estudio y durante 30 días después de terminar el tratamiento de estudio.
Los participantes que no tienen capacidad reproductiva o cuya pareja tiene azoospermia documentada no están obligados a usar anticonceptivos. Cualquier declaración de esterilidad autoinformada o de la pareja debe ser registrada en los documentos de origen.
Capacidad y disposición del participante, padre o representante legalmente autorizado (para adolescentes o participantes que no pueden dar su consentimiento) para brindar consentimiento informado/asentimiento.
Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, según la opinión del investigador del sitio.

: Más de 14 días acumulativos de medicamentos de primera línea para la tuberculosis, incluyendo pero no limitado a INH, RIF, EMB y PZA, recibidos en los 90 días previos al ingreso al estudio.
Infección actual o previa de tuberculosis resistente a medicamentos (es decir, resistencia a uno o más medicamentos de primera línea para la tuberculosis, incluyendo pero no limitado a INH, RIF, EMB, LZD y PZA).
Alergia, sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos para la tuberculosis del estudio (INH, RIF, LZD, PZA y EMB) o su formulación.
Para los participantes que puedan someterse a la Evaluación Breve de Neuropatía Periférica (BPNS) dentro de los 21 días previos al ingreso al estudio, deben tener un puntaje subjetivo de neuropatía periférica de grado 3 en el BPNS y/o pérdida vibratoria o reflejos del tobillo ausentes.
Uso concomitante esperado o uso hasta 21 días antes del ingreso al estudio de inhibidores de la monoaminooxidasa o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o uso concomitante de cualquier otro medicamento con interacción significativa con los medicamentos del estudio (ver protocolo).
Para los participantes con VIH y sin tratamiento antirretroviral previo, se planea iniciar el tratamiento antirretroviral durante las primeras 4 semanas después de la aleatorización.
Para los participantes con VIH y en tratamiento antirretroviral que incluye un inhibidor de la proteasa, nevirapina u otro tratamiento antirretroviral prohibido (ver protocolo), contraindicación para cambiar a un régimen alternativo aceptable (por ejemplo, efavirenz, raltegravir de alta dosis o dolutegravir con inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos, según el protocolo local) antes de la aleatorización. El tratamiento de la tuberculosis, incluyendo los medicamentos del estudio, debe comenzar lo antes posible.
Contraindicación para la punción lumbar a discreción del médico tratante (por ejemplo, presiones desiguales entre los compartimentos intracraneales debido a una lesión masiva, hidrocefalia no comunicante).
Antígeno criptocócico positivo, tinción de Gram, cultivo bacteriano u otro resultado de prueba obtenido de una muestra de LCR recolectada en los 21 días previos a la entrada como parte del cuidado de rutina que indique infección del sistema nervioso central con un patógeno distinto del Mtb (p. ej., meningitis criptocócica, meningitis bacteriana).

Centros de investigación

Hospital Nossa Senhora da Conceição

Av. Francisco Trein, 596 – 2º andar - Bairro: Cristo Redentor - CEP 91350-200 - Porto Alegre

Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas

Incorporando

Av. Brasil, 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro - RJ, 21040-360

Asociación Civil Impacta Salud y Educación - Barranco Clinical Research Site

Av. Almirante Miguel Grau 1010, Barranco, Lima 04

PatrocinadorNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Requerimientos

Desde Quince añosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT05383742