Ultima actualización hace 49 días
Ensayo clínico para pacientes con demencia frontotemporal
25 pacientes en el mundo
Estudio de fase 1b, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y efectos farmacodinámicos de una dosis única de PBFT02 administrada en la cisterna magna de sujetos adultos con demencia frontotemporal y mutaciones en el gen de la progranulina.
Disponible en United States, Brazil
Este es un estudio intervencionista global, multicéntrico, abierto, de un solo grupo, de escalada de dosis de PBFT02 administrado como una dosis única administrada en la cisterna magna a pacientes con FTD-GRN. Se pueden inscribir en el estudio sujetos desde los 35 hasta no más de los 75 años de edad con FTD-GRN sintomático en estadio temprano.
Se estudiarán dos niveles de dosis de PBFT02 en pacientes con FTD-GRN. El estudio inscribirá secuencialmente a 2 cohortes, se puede inscribir una cohorte de tercer nivel de dosis opcional en función de los resultados de las dos primeras cohortes. Este será un estudio de 2 años con una extensión de seguridad de 3 años.
Se estudiarán dos niveles de dosis de PBFT02 en pacientes con FTD-GRN. El estudio inscribirá secuencialmente a 2 cohortes, se puede inscribir una cohorte de tercer nivel de dosis opcional en función de los resultados de las dos primeras cohortes. Este será un estudio de 2 años con una extensión de seguridad de 3 años.
Passage Bio, Inc.
2Sitios de investigación
25Pacientes en el mundo
Requerimientos para el paciente
Hasta 75 años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- Se ha documentado que es portador de la mutación patógena GRN.Diagnóstico clínico de la demencia frontotemporal.Tener un informante / cuidador confiable (y un informante / cuidador de respaldo) que hable personalmente con o vea al sujeto al menos una vez a la semana.Estar viviendo en la comunidad (es decir, no en un hogar de ancianos); el cuidado asistido puede ser permitido a discreción del investigador.
- Clasificación de la mutación del GRN como "no patogénica", "variante probablemente benigna", "variante benigna" o "naturaleza patogénica no clara".Tratamiento previo con alguna terapia génica. Cualquier otra terapia con el potencial de alterar los niveles de PGRN debe ser eliminada durante al menos 5 vidas medias antes de ingresar a este estudio.Portador de una mutación homocigota en el gen GRN.Puntuación de la Escala Isquémica de Hachinski modificada por Rosen mayor a 7.Presencia conocida de una lesión estructural en el cerebro (por ejemplo, tumor, infarto cortical) que podría explicar razonablemente los síntomas en un sujeto sintomático.Presencia conocida de una mutación que causa la enfermedad de Alzheimer en PSEN1, PSEN2 o APP basada en la historia de pruebas genéticas (si se han realizado).Antecedentes previos de encefalopatía de Korsakoff, dependencia severa del alcohol o sustancias (dentro de los 5 años del inicio de la demencia), excepto cuando el aumento en el consumo de alcohol ocurre al mismo tiempo que el inicio de la enfermedad de FTD.Antecedentes de deficiencia de vitamina B12 no tratada.Presencia de hipotiroidismo no tratado (hormona estimulante de la tiroides [TSH] mayor al límite superior normal y tiroxina libre menor al límite inferior normal).eGFR mayor o igual a 30 ml/min (según el cálculo utilizando la ecuación CKD-EPI).Alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] mayor a 2 × ULN, o bilirrubina total mayor al ULN).Fallo respiratorio que requiere oxígeno suplementario.Incapacidad de otorgar un consentimiento completo o la falta de un cuidador legalmente autorizado con un contacto adecuado que pueda otorgar el consentimiento.Cualquier contraindicación para la resonancia magnética o la punción lumbar (por ejemplo, infección local, antecedentes de trombocitopenia, coagulopatía).Cualquier contraindicación para el procedimiento de administración de medio de contraste yodado.Afecciones médicas o anormalidades en los resultados de laboratorio o signos vitales que aumentarían el riesgo de complicaciones por la inyección intra-cisterna magna, la anestesia, la punción lumbar y/o la resonancia magnética (por ejemplo, fiebre, hipoxia, taquicardia o evidencia de infección activa).Estado inmunocomprometido.Neuropatía sensorial axonal periférica.Recibir una vacuna dentro de los 14 días de la dosis.Un resultado positivo en la prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la leucemia de células T humana (HTLV) tipo 1 o tipo 2, o hepatitis B o C; una prueba positiva de Mycobacterium tuberculosis dentro de 1 año o determinada en el momento del análisis preliminar.Neoplasia maligna (excepto cáncer de piel localizado) o antecedentes documentados de síndrome de cáncer hereditario.Cualquier enfermedad concurrente que, en opinión del investigador, pueda causar deterioro cognitivo no relacionado con mutaciones en el gen GRN, incluyendo otras causas de demencia, neurosífilis, hidrocefalia, accidente cerebrovascular, enfermedad isquémica de vasos pequeños, hipotiroidismo no controlado o deficiencia de vitaminas.Cuadro actual o reciente de ideación suicida clínicamente significativa en los últimos 6 meses.Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo positiva en suero en la visita de selección, un resultado positivo en suero el Día 1 antes de la administración del producto en investigación, o la negativa a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo o abstenerse de tener relaciones sexuales hasta 90 días después de la dosis.Mujeres que están amamantando.Para hombres sexualmente activos, la falta de disposición para usar un método de doble barrera aceptado médicamente (como un condón/diafragma con espermicida) o abstenerse desde la fecha de evaluación hasta 90 días después de la dosis.Cualquier afección (por ejemplo, antecedentes de alguna enfermedad, evidencia de alguna enfermedad actual, hallazgo en el examen físico o anormalidad en los análisis clínicos) que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo indebido o interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.Cualquier enfermedad aguda que requiera hospitalización dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.Falta de cumplimientos de los criterios de prueba de coagulación especificados en el protocolo:1. Recuento de plaquetas superior a 100.000 por uL.2. INR inferior a 1,5.3. aPTT inferior a 40 segundos.Uso de anticoagulantes en las 2 semanas previas a la evaluación, o previsión de uso de anticoagulantes durante el estudio. Las terapias antiplaquetarias pueden ser aceptables.Hipersensibilidad o contraindicaciones al uso de corticosteroides.Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a PBFT02 o a cualquiera de sus ingredientes o a compuestos estrechamente relacionados.
Centros de investigación
Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG
Incorporando
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da São Paulo - USP
Incorporando
EstudioupliFT-D
PatrocinadorPassage Bio, Inc.
Tipo de estudioIntervencionista
Requerimientos
Hasta 75 añosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT04747431
EnlacesDescargas
