Ultima actualización hace 24 días

Ensayo clínico para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

1200 pacientes en el mundo
Disponible en Mexico, United States
La asignación de pacientes a una cohorte se basará en el tratamiento previo, tal como se describe en los criterios de elegibilidad. Los participantes que interrumpieron pembrolizumab o vibostolimab+pembrolizumab después de 35 infusiones por razones distintas a la progresión de la enfermedad o la intolerancia, o que interrumpieron pembrolizumab o la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab después de lograr una respuesta completa (y tuvieron al menos 8 administraciones de pembrolizumab o coformulación de pembrolizumab/vibostolimab y al menos 2 tratamientos con pembrolizumab o coformulación de pembrolizumab/vibostolimab más allá de la respuesta completa inicial) pueden ser elegibles para recibir un segundo curso de tratamiento que incluye hasta 17 infusiones adicionales (aproximadamente 1 año) de pembrolizumab en monoterapia o coformulación de pembrolizumab/vibostolimab después de haber experimentado Progresión radiográfica de la enfermedad después de suspender el tratamiento del primer ciclo. A partir de la enmienda 08 del protocolo, se cerró la inscripción en las cohortes A, B, C y D.
Merck Sharp & Dohme LLC
1200Pacientes en el mundo

Requerimientos para el paciente

Desde 18 años
Masculino

Requisitos médicos

Para los grupos A, B, C, D, E, G, J: Tiene adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente sin histología de células pequeñas.
Para los Cohortes F, H, I: Tiene cáncer de próstata metastásico t-NE o de novo definido por ≥1% de células neuroendocrinas que se encuentran en regiones discretas de una muestra de biopsia reciente de una metástasis según lo determinado por el sitio de investigación y confirmado por la revisión histológica central antes de la inscripción.
Es capaz de proporcionar tejido tumoral de un sitio que no haya sido irradiado previamente de la siguiente manera: Cohortes A, E, G y J: debe proporcionar una biopsia por punción o excisional de tejido blando o biopsia ósea dentro de 1 año después de la selección y después de desarrollar mCRPC.
Cohorte B: debe proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado o tejido tumoral de una biopsia por punción o escisional recién obtenida de tejido blando si la lesión es clínicamente accesible.
Las cohortes C y D con enfermedad de tejido blando: deben proporcionar una biopsia central o excisional de una lesión de tejido blando si es clínicamente accesible dentro de 1 año de la evaluación y después de desarrollar mCRPC y un espécimen de archivo si está disponible.
Los grupos F, H e I deben proporcionar una biopsia central o excisional de tejido blando o una biopsia ósea.
Para los participantes con cáncer de próstata neuroendocrino metastásico de novo, las biopsias deben realizarse dentro de 1 año después de la selección.
Los participantes con metástasis ósea únicamente deben proporcionar un espécimen de tejido tumoral de archivo.
Ha habido progresión del cáncer de próstata dentro de los 6 meses previos al cribado, según lo determinado por el investigador, mediante uno de los siguientes: progresión del PSA definida por un mínimo de 2 niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥1 semana entre cada evaluación donde el valor de PSA en el cribado debe ser ≥2 ng/mL.
Progresión de la enfermedad radiográfica en tejido blando basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 con o sin progresión de PSA.
Progresión de la enfermedad radiográfica en hueso definida como la aparición de 2 o más nuevas lesiones óseas en la gammagrama ósea con o sin progresión de PSA.
Los participantes con cáncer de próstata neuroendocrino de novo no necesitarán proporcionar evidencia de progresión dentro de los 6 meses.
Tiene privación androgénica continua con testosterona sérica <50 ng/dL (<2.0 nM).
El tratamiento con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de luteinizante para todos los cohortes debe haberse iniciado ≥4 semanas antes de la primera dosis de la terapia del estudio y debe continuar durante todo el estudio.
Los participantes con cáncer de próstata NE metastásico de novo no tendrán que haber sido tratados previamente con terapia de privación androgénica (ADT).
ADT debe iniciarse en estos participantes para el momento de la asignación/tr aleatorización del tratamiento.
Los participantes que reciben terapia de resorción ósea (incluyendo, pero no limitado a bisfosfonatos o inhibidores del activador del receptor del factor nuclear kappa-β) deben estar en dosis estables durante ≥4 semanas antes de la primera dosis de la terapia del estudio.
Debe ser abstinente de relaciones sexuales heterosexuales, abstenerse de donar esperma o aceptar usar anticonceptivos durante el período de intervención que comienza con la primera dosis de la terapia del estudio.
La duración del tiempo requerido para continuar la anticoncepción después de la última dosis de la intervención del estudio para cada intervención del estudio es la siguiente: 7 días para abiraterona acetato y lenvatinib; 30 días para enzalutamida; y 95 días para olaparib, docetaxel y carboplatino/etopósido.
No se requieren medidas de anticoncepción durante y después del período de intervención para la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab.
Tiene un estado de rendimiento de 0, 1 o 2 en la Escala de Rendimiento del Grupo Cooperativo Oriental de Oncología (ECOG) para los Cohortes A y C y un estado de rendimiento de 0 o 1 para los Cohortes B, D, E, F, G, H, I y J dentro de los 10 días posteriores al inicio del estudio.
Para el Cohorte A: Ha recibido docetaxel para mCRPC.
Se permiten hasta 2 manipulaciones hormonales de segunda generación (por ejemplo, acetato de abiraterona y/o enzalutamida).
Se permite la docetaxel previa para el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas si han transcurrido ≥4 semanas desde la última dosis de docetaxel antes del día 1 del Ciclo 1.
Para el Cohorte B: Ha recibido tratamiento previo con abiraterona acetato o enzalutamida (pero no ambos) en el estado de mCRPC previo a la quimioterapia.
Los participantes en el Cohorte B deben haber recibido al menos 4 semanas de tratamiento con abiraterona o enzalutamida (pero no ambos) que fracasaron en el tratamiento o se volvieron intolerantes al medicamento.
Para el Cohorte C: Ha recibido tratamiento previo con acetato de abiraterona en el estado mCRPC previo a la quimioterapia sin enzalutamida previa.
Los participantes en el Cohorte C deben haber recibido al menos 4 semanas de tratamiento con abiraterona que fracasó en el tratamiento o se volvieron intolerantes al medicamento.
Los participantes que recibieron acetato de abiraterona en el estado sensible a hormonas no serán elegibles.
Para el Cohorte D: No ha recibido quimioterapia para mCRPC y no ha tenido manipulación hormonal de segunda generación previa para mCRPC O ha sido tratado previamente con enzalutamida para mCRPC y ha fallado en el tratamiento o se ha vuelto intolerante al medicamento.
Se permite el uso previo de docetaxel para el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas si han transcurrido ≥4 semanas desde la última dosis de docetaxel.
El tratamiento previo con acetato de abiraterona en el contexto metastásico sensible a hormonas está permitido siempre que no haya habido progresión con este agente y que el acetato de abiraterona no se haya interrumpido debido a eventos adversos (EA).
Para los Cohortes E, G y J: Ha recibido docetaxel para mCRPC.
Se permite el tratamiento previo con 1 otra quimioterapia para mCRPC.
Se permiten hasta 2 manipulaciones hormonales de segunda generación (por ejemplo, acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida u otros agentes hormonales de nueva generación [NHA]).
Se permite el uso previo de docetaxel para el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) si han transcurrido ≥4 semanas desde la última dosis de docetaxel antes del Día 1 del Ciclo 1.
Para la Cohorte F, H e I: Los participantes deben haber recibido tratamiento previo con terapia de privación androgénica (ADT) para enfermedad metastásica.
Se permite el tratamiento previo con un total de hasta 2 quimioterapias para mCRPC, así como hasta 2 manipulaciones hormonales de segunda generación para mCRPC.
Los participantes que recibieron ketoconazol previo para enfermedad metastásica pueden ser inscritos.
El docetaxel para mHSPC se permite además del docetaxel para mCRPC.
Si la quimioterapia con docetaxel se usa más de una vez (por ejemplo, una vez para metastásico sensible a hormonas y una vez para mCRPC), se considerará como 1 terapia.
Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancerígeno (mAb) previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de terapia del estudio o que no se ha recuperado de los efectos adversos debido a mAbs administrados más de 4 semanas antes.
Ha tenido quimioterapia previa, tratamiento con terapia dirigida de molécula pequeña abiraterona, tratamiento con enzalutamida o terapia de radiación dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de la terapia del estudio o que no se ha recuperado de los efectos adversos debido a un agente administrado previamente.
Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente de investigación y ha recibido el medicamento del estudio o ha usado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación aleatoria/tratamiento.
Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la asignación aleatoria/tratamiento.
Ha recibido tratamiento previo con radiofármacos terapéuticos para el cáncer de próstata, como el Radio-223 o el Lutecio-177, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Tiene un historial de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
Ha participado previamente en algún otro ensayo de pembrolizumab, o ha recibido terapia previa con un anti-programa de muerte celular 1 (anti-PD-1), anti-programa de muerte celular ligando 1 (anti-PD-L1) y anti-programa de muerte celular ligando 2 (anti-PD-L2).
Tiene un historial conocido de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Ha conocido hepatitis B o hepatitis C activa.
Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio.
Ha conocido metástasis activas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
Tiene una exploración ósea superscan definida como una intensa actividad simétrica en los huesos y una actividad parenquimatosa renal disminuida en la exploración ósea basal de tal manera que la presencia de metástasis adicionales en el futuro no podría ser evaluada.
Ha tenido un trasplante sólido, de órgano o de médula ósea previo.
Para el Cohorte A: Ha experimentado una convulsión o convulsiones dentro de los 6 meses desde el inicio del estudio o actualmente está siendo tratado con medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 (CYP) para convulsiones.
Para el Grupo A: Está recibiendo actualmente inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4, incluidos antifúngicos azoles; antibióticos macrólidos; o inhibidores de la proteasa.
Para el Cohorte A: Está recibiendo actualmente inductores fuertes o moderados de CYP3A4.
Para el Cohorte A: Tiene síndrome mielodisplásico.
Para el Cohorte A: Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (enfermedad cardíaca de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o hipertensión no controlada.
Para el Grupo B: Ha recibido tratamiento previo con docetaxel u otro agente de quimioterapia para cáncer de próstata metastásico.
Para el Cohorte B: Tiene neuritis periférica según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos ≥2 excepto debido a trauma.
Para el Cohorte B: Tiene ascitis y/o derrame pleural clínicamente significativo.
Para el Cohorte B: Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (enfermedad cardíaca de Clase III o IV de la Asociación Americana del Corazón).
Para el Grupo B: Está recibiendo actualmente cualquiera de las siguientes clases de inhibidores del CYP3A4: antifúngicos azólicos; antibióticos macrólidos; o inhibidores de proteasas.
Para el Cohorte C: Ha recibido quimioterapia previa para mCRPC.
Para el Cohorte C: Tiene antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones.
Para el Cohorte C: Tiene metástasis cerebral conocidas o sospechadas o carcinomatosis leptomeníngea.
Para el Cohorte C: Tiene un historial de pérdida de conciencia dentro de los 12 meses anteriores a la visita de cribado.
Para el Cohorte C: Tiene hipotensión (presión arterial sistólica <86 milímetros de mercurio [mmHg]) o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >170 mmHg o presión arterial diastólica >105 mmHg) en la visita de selección.
Para el Cohorte C: Ha recibido tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa (por ejemplo, finasterida, dutasterida), estrógenos y/o ciproterona dentro de las 4 semanas previas al Ciclo 1.
Para el Grupo C: Tiene un historial de progresión del cáncer de próstata con ketoconazol.
Para el Cohorte D: Ha recibido tratamiento previo con docetaxel u otro agente de quimioterapia para cáncer de próstata metastásico.
Para el Cohorte D: Ha progresado en el tratamiento previo con acetato de abiraterona para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico sensible o resistente a la castración.
Para el Cohorte D: Ha interrumpido el tratamiento previo con acetato de abiraterona debido a AEs.
Para la Cohorte D: Ha sido tratado previamente con ketoconazol para el cáncer de próstata durante más de 7 días.
Para el Cohorte D: Ha recibido tratamiento sistémico previo con un fármaco azólico (por ejemplo, fluconazol, itraconazol) dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
Para el Cohorte D: Tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o presión arterial diastólica ≥ 95 mm Hg).
Para el Cohorte D: Tiene antecedentes de disfunción pituitaria o adrenal.
Para el Cohorte D: Tiene enfermedad cardíaca clínicamente significativa como lo evidencia un infarto de miocardio, o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, o enfermedad cardíaca de clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York o medición de fracción de eyección cardíaca de <50% en la línea de base.
Para el Cohorte D: Tiene fibrilación auricular u otra arritmia cardíaca que requiere tratamiento.
Para el Cohorte D: Tiene un historial de enfermedad hepática crónica.
Para el Cohorte D: Está recibiendo actualmente fuertes inductores de CYP3A4 durante el tratamiento con acetato de abiraterona.
Para los Cohortes E y F: Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por debajo del rango normal institucional (o de laboratorio local), según lo determinado por adquisición multigatada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
Para los Cohortes E y F: Tiene evidencia radiográfica de encapsulamiento o invasión de un vaso sanguíneo mayor, o de cavitación intratumoral.
Para los Cohortes E y F: Tiene una prolongación del intervalo QT por Fredericia (QTcF) a >480 milisegundos.
Para los Cohortes E y F: Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio.
Para los Cohortes E y F: Tiene fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente ≥Grado 3.
Para las Cohortes E y F: Ha tenido un deterioro cardiovascular significativo dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
Para los cohortes E y F: Tiene hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0.5 cucharadita) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis de lenvatinib.
Para los Cohortes E y F: Tiene malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
Para los cohortes G, H e I: Ha tenido una reacción de hipersensibilidad severa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
Para los grupos G, H e I: Tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
Para el Cohorte I: Tiene diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y/o carcinomatosis abdominal.
Para la Cohorte I: Ha recibido tratamiento previo para el cáncer de próstata con compuestos que contienen platino.
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