Ultima actualización hace 9 meses

Ensayo clínico para pacientes con mieloma múltiple

464 pacientes en el mundo

Estudio de plataforma abierto, aleatorizado, de fase I/II que utiliza un protocolo maestro para estudiar belantamab mafodotin (GSK2857916) como monoterapia y en combinación con tratamientos contra el cáncer en participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario - DREAMM 5.

Disponible en Mexico, United States, Spain

El antígeno de maduración de células B (BCMA) es una diana presente en las células tumorales de los pacientes con mieloma múltiple. Belantamab mafodotin (GSK2857916) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que contiene anticuerpo monoclonal (mAb) humanizado anti-BCMA.

Se trata de un estudio diseñado para evaluar los efectos de belantamab mafodotin en combinación con otros fármacos contra el cáncer en participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario. El diseño de la plataforma incorpora un único protocolo maestro, en el que se evaluarán simultáneamente múltiples combinaciones de tratamiento, como subestudios.

GlaxoSmithKline

464Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Mieloma múltiple

Requerimientos para el paciente

Desde 18 años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: El participante debe tener 18 años de edad, inclusive o más, al momento de firmar el consentimiento informado.
Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mieloma múltiple, tal como lo define el IMWG.
Los participantes deben haber recibido al menos 3 líneas previas de tratamientos anti-mieloma, incluyendo un agente inmunomodulador (IMID), un inhibidor de proteasoma (PI) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
Los participantes con antecedentes de trasplante autólogo de células madre son elegibles para participar en el estudio cuando el trasplante se realizó hace más de 100 días antes de la inscripción en el estudio y no hay infecciones activas.
Participantes con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1, a menos que ECOG sea menor o igual a 2 debido únicamente a complicaciones esqueléticas y/o dolor esquelético debido al mieloma múltiple.
Participantes con enfermedad medible definida como al menos una de las siguientes: Proteína M sérica mayor o igual a 0,5 gramos por decilitro o proteína M en orina mayor o igual a 200 mg en 24 horas o ensayo de cadenas ligeras libres (CLL) séricas: Nivel de CLL involucradas mayor o igual a 10 mg por decilitro y una relación anormal de CLL sérica (menor a 0,26 o mayor a 1,65).
Los participantes que hayan dado positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) pueden ser inscritos si cumplen los siguientes criterios: Resultado serológico HBcAb+, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)-; ADN del virus de la hepatitis B indetectable durante el escrutinio.
Participantes que actualmente están recibiendo dosis fisiológicas de esteroides orales (menor a 10 mg/día), esteroides inhalados u esteroides oftalmológicos.
Criterios de inclusión específicos de los subestudios 6,7 y 8: Participantes con requisitos de anticoncepción específicos para las sub-estudios 6, 7 y 8 respectivamente.
Criterios de inclusión específicos de los subestudios 6,7 y 8: Los participantes con un valor de plaquetas para la función adecuada del sistema de órganos mayor o igual a 75 × 10^9/L.

: Participantes con enfermedad epitelial corneal actual excepto queratopatía punteada leve.
Participantes con evidencia de riesgo cardiovascular.
Participantes con reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio. Antecedentes de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
Participantes con infección activa que requieran tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
Participantes con otros anticuerpos monoclonales en los últimos 30 días o terapia sistémica contra el mieloma dentro de los últimos 14 días.
Participantes con radioterapia previa en las 2 semanas previas al inicio de la terapia del estudio.
Los participantes con trasplante alogénico previo están prohibidos.
Participantes que hayan recibido previamente terapia con células T con antígenos quiméricos (CAR-T) con linfodepleción mediante quimioterapia en los 3 meses previos a la evaluación.
Participantes que hayan tenido alguna cirugía importante (que no sea cirugía de estabilización de huesos) en los últimos 30 días.
Participantes que hayan recibido tratamiento previo con un agente en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes de recibir la primera dosis de los medicamentos del estudio, lo que sea más corto.
Participantes con toxicidad de grado mayor o igual a 3 considerada que está relacionada con inhibidores de puntos de control previos y que llevó a la interrupción del tratamiento.
Participantes que hayan recibido una transfusión de productos sanguíneos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en estudio.
Los participantes no deben recibir vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, o mientras estén recibiendo belantamab mafodotin +/- agente asociado en cualquier grupo de subestudio del ensayo de plataforma, y al menos durante 70 días después del último tratamiento del estudio.
Participantes con presencia de una afección renal activa (infección, necesidad de diálisis u otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Participantes con proteinuria aislada resultante de mieloma múltiple.
Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que el participante cumpla con todos los criterios: a) terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas y carga viral de VIH menor a 400 copias/mL; b) recuento de células T de cluster de diferenciación 4 plus (CD4+) mayor o igual a 350 células/µL; c) Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses, en cuyo caso el participante sería elegible solo para la fase de CE.
Para los participantes que reciben nirogacestat, se prohíben los medicamentos para el VIH que son inhibidores potentes de la citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Los medicamentos para el VIH que son inhibidores moderados de CYP3A4, si bien están permitidos, deben ser coadministrados con precaución y deben ir acompañados de modificaciones en la dosis de nirogacestat.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 1 y 2: Participantes con enfermedad autoinmune (actual o pasada) o síndrome que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 1 y 2: Exclusión por antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de pericarditis sintomática.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 3, 6, 7 y 8: Participantes con enfermedad no controlada del intestino delgado y/o grueso.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 3, 6, 7 y 8: Participantes con enfermedad cutánea no controlada.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 3, 6, 7 y 8: Participantes con cualquier afección que cause hipofosfatemia, hipokalemia o hipomagnesemia que sea refractaria al reemplazo de electrolitos.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 3, 6, 7 y 8: Participantes con administración previa de un inhibidor de la gamma secretasa.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 3, 6, 7 y 8: Participantes con administración concomitante de un inhibidor o inductor potente de CYP3A4.
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 4: El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores).
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 4: Participantes que han recibido previamente terapia con un agente anti-programmed death-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligando-1 (anti-PD-L1) o anti-PD-1 ligando-2 (anti-PD-L2).
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 4: El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos u otro tipo de terapia inmunosupresora en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. El uso de esteroides inhalados, inyecciones locales de esteroides y gotas para los ojos con esteroides están permitidos.
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 5: Participantes con hipersensibilidad grave a Isatuximab-irfc o a cualquiera de sus excipientes.
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 5: Participantes con tratamiento previo con otro anticuerpo monoclonal anti-CD38 en los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio.
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 5: Participantes con intolerancia conocida o hipersensibilidad a productos de proteínas infusionadas, sacarosa, histidina y polisorbato 80.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 6, 7 y 8: Participantes con tromboembolismo venoso activo o con antecedentes en los últimos 3 meses.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 6, 7 y 8: Participantes con evidencia de sangrado activo en mucosas o internamente.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 6, 7 y 8: Participantes con contraindicaciones o que no estén dispuestos a someterse a la profilaxis antitrombótica requerida por el protocolo, o que no puedan tolerarla.
Criterios de exclusión adicionales para los subestudios 6 y 8: Participantes que interrumpieron el tratamiento previo con lenalidomida debido a eventos adversos intolerables.
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 7: Participantes que interrumpieron el tratamiento previo con pomalidomida debido a eventos adversos intolerables.
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 8: Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que están interrumpiendo la lactancia.
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio 8: Previamente diagnosticado con enfermedad pulmonar intersticial o complicación actual de enfermedad pulmonar intersticial.

EstudioDREAMM5

PatrocinadorGlaxoSmithKline

Tipo de estudioIntervencionista

Patologías

Mieloma múltiple

Requerimientos

Desde 18 añosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT04126200