Ultima actualización hace 48 días

Ensayo clínico para pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y mutaciones en el gen FUS

95 pacientes en el mundo

Estudio de fase 1-3 para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de la administración intratecal de ION363 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica con mutaciones en el gen FUS (FUS-ALS).

Disponible en Brazil, United States

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de ION363 sobre la función clínica y la supervivencia en portadores de mutaciones fusionadas en sarcoma con esclerosis lateral amiotrófica (FUS-ALS).

La Parte 1 del estudio consistirá en participantes que serán asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir un régimen de dosis múltiples de ION363 o placebo durante un período de 60 semanas, seguido por la Parte 2, en la que los participantes recibirán ION363 en etiqueta abierta durante un período de 84 semanas. Los participantes pueden continuar recibiendo ION363 en etiqueta abierta en la Parte 3 por hasta 3 años adicionales o hasta que ION363 esté disponible comercialmente en el país del paciente, o hasta que el patrocinador discontinúe el programa de desarrollo de ION363, lo que ocurra primero.

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

95Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Enfermedad de la motoneurona

Esclerosis lateral amiotrófica/ELA

Medicamento / droga a ser usada

Participantes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con Mutaciones en Fused in Sarcoma

Esclerosis Lateral Amiotrófica

Mutaciones de sarcoma

Requerimientos para el paciente

Desde 10 años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: *Parte 1:
Participantes deben ser mayores o iguales a 10 años de edad en el momento del consentimiento informado y presentar signos o síntomas consistentes con la enfermedad de ELA (en opinión del investigador).
Mutación genética en FUS confirmada por un laboratorio de pruebas certificado por Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) y marcado con Conformidad Europea (CE), o equivalente. Las mutaciones deben ser revisadas y aprobadas por un comité de clasificación de variantes.
La capacidad vital lenta (SVC) en posición vertical (sentado) es mayor o igual al 50% del valor predicho (ajustado por sexo, edad y altura), o si la SVC es menor al 50% del valor predicho, debe tener entre 10 y 30 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento informado, y haber tenido inicio de síntomas de ELA dentro de los 12 meses anteriores al momento del consentimiento informado.
Los participantes que tomen edaravone, riluzole, Relyvrio (combinación de sodio fenilbutirato/taurursodiol, llamada Albrioza en Canadá), sodio fenilbutirato, o ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA, también conocido como taurursodiol o urosodiol) deben estar en una dosis estable durante al menos 28 días antes del Día 1, y estar dispuestos a continuar con esa dosis durante el estudio, a menos que el investigador determine que debe ser interrumpida por razones médicas, en cuyo caso no podrá reiniciarse durante el estudio.
Medicamentos concomitantes estables y apoyo nutricional durante al menos 1 mes antes del Día de Estudio 1. Los medicamentos concomitantes o el apoyo nutricional que no hayan estado estables durante al menos 1 mes antes del Día de Estudio 1 pueden ser permitidos en consulta con el Monitor Médico del Patrocinador o su designado.
Las mujeres no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia. Los hombres y mujeres deben estar dispuestos a seguir los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo, o estar esterilizados quirúrgicamente, o estar en la postmenopausia (mujeres).
Tener un informante/cuidador que, a juicio del investigador, esté en contacto frecuente y suficiente con el participante para poder proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante durante todo el estudio. Además, un paciente menor de 18 años debe tener un compañero de ensayo (padre, cuidador u otro) que sea confiable, competente, tenga al menos 18 años de edad y esté dispuesto a acompañar al paciente a todas las visitas del ensayo.
*Parte 2:
Haber completado o recuperado la Parte 1, o
Inscrito y recibido al menos 1 dosis de ION363 en el programa de estudio iniciado por el investigador.
En opinión del investigador, el paciente que cumple los criterios nº 1-2 es apto para participar en el estudio.

: *Parte 1:
Requiere ventilación permanente (mayor a 22 horas de ventilación mecánica [invasiva o no invasiva] al día durante más de 21 días consecutivos) y/o traqueotomía.
Cualquier variante genética conocida (que no sea aquellas en el gen FUS) que sea patogénica o probablemente patogénica para el espectro de la enfermedad de ELA-demencia frontotemporal (FTD).
Resultado positivo en la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Resultado positivo en la prueba de hepatitis C, a menos que haya sido tratado previamente y haya dado negativo en la prueba de ARN del virus de la hepatitis C en suero/plasma durante al menos 6 meses después del final del tratamiento.
Resultado positivo de la prueba para hepatitis B por prueba de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, a menos que esté actualmente en tratamiento con análogos de nucleótidos/nucleósidos.
Anomalías clínicamente significativas en el historial médico (por ejemplo, síndrome coronario agudo previo dentro de los 3 meses antes de la selección, cirugía mayor dentro de los 2 meses antes de la selección) o examen físico.
Hipertensión no controlada (presión arterial mayor a 160/100 mm Hg).
Malignidad dentro de 1 año antes de la selección, excepto por carcinoma basocelular o escamoso de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado con éxito. Los participantes con antecedentes de otras malignidades que hayan sido tratadas con intención curativa y que no hayan recidivado en los últimos 6 meses también pueden ser elegibles según el criterio del investigador.
Hidrocefalia obstructiva.
Enfermedades significativas conocidas del cerebro o la médula espinal que interferirían con el proceso de la punción lumbar, la circulación de líquido cefalorraquídeo o la evaluación de seguridad, incluyendo tumores o anomalías por resonancia magnética o tomografía computarizada, hemorragia subaracnoidea, sugerencia de presión intracraneal elevada en MRI o examen oftálmico, estenosis o curvatura espinal, malformación de Chiari, siringomielia, síndrome de médula espinal anclada y trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Ehlers-Danlos y el síndrome de Marfan.
Participación simultánea en cualquier otro estudio clínico de intervención.
Tratamiento previo o actual con un oligonucleótido (incluido ARN interferente pequeño [ARNip], tofersen). Este criterio de exclusión no se aplica a las vacunas contra la COVID-19, las cuales están permitidas.
Tratamiento con otro medicamento en investigación, agente biológico o dispositivo dentro de 1 mes antes de la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
Antecedentes de terapia génica o el trasplante de células o cualquier otra cirugía cerebral experimental.
Necesidad anticipada, en opinión del investigador, de administración de cualquier medicamento antiplaquetario o anticoagulante que no pueda suspenderse de forma segura antes y/o después de un procedimiento de punción lumbar según las pautas locales o institucionales y/o determinación del investigador después de consultar con el médico tratante apropiado. Se permite el uso de aspirina a baja dosis (menor o igual a 100 mg/día, administrada como monoterapia) y puede continuarse durante el procedimiento de punción lumbar.
Otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían hacer que el participante no sea adecuado para la inclusión o podrían interferir con la participación o finalización del estudio.

PatrocinadorIonis Pharmaceuticals, Inc.

Patologías

Esclerosis lateral amiotrófica/ELA

Requerimientos

Desde 10 añosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT04768972