Ultima actualización hace 16 meses

Ensayo clínico para pacientes con tumores sólidos avanzados

740 pacientes en el mundo

Estudio de fase 1 de aumento de dosis y expansión de cohortes de TSR-042, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Disponible en Argentina

El estudio se llevará a cabo en 2 partes: la parte 1 consistirá en la evaluación de la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis crecientes de dostarlimab.

La parte 2 se llevará a cabo en dos subpartes, la parte 2A (cohortes de evaluación de la seguridad a dosis fijas) y la parte 2B (cohortes de expansión).

Tesaro, Inc.

3Sitios de investigación

740Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Tumores sólidos

Cáncer de pulmón

Requerimientos para el paciente

Desde 18 años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: El participante tiene al menos 18 años de edad.
El participante ha demostrado tener un tumor sólido recurrente o avanzado y ha experimentado progresión de la enfermedad después del tratamiento con terapias contra el cáncer disponibles, o es intolerante al tratamiento que cumple con los siguientes requisitos para la parte del estudio en la que participarán:
1. Parte 1: Cualquier tumor sólido avanzado recurrente comprobado histológica o citológicamente.
2. Parte 2A: Cualquier tumor sólido recurrente avanzado comprobado histológica o citológicamente.
3. Parte 2B: Tumor sólido recurrente o avanzado demostrado histológicamente o citológicamente con lesión(es) medible(s) según RECIST versión 1.1 y cumple uno de los siguientes tipos de enfermedad:
*Los siguientes criterios deben cumplirse para que el participante participe en: Cohorte A1 (cáncer de endometrio dMMR/MSI-H) y Cohorte A2 (cáncer de endometrio MMR-proficiente/MSS).
Participantes que hayan progresado con o después de la terapia de doblete de platino
Los participantes no han recibido más de 2 líneas de terapia contra el cáncer para la enfermedad recurrente o avanzada (etapa IIIB o superior). El tratamiento previo con terapias hormonales es aceptable y no se cuenta como parte de las líneas de terapia contra el cáncer mencionadas en el criterio anterior para esta cohorte.
Todas las histologías del cáncer de endometrio están permitidas excepto el sarcoma de endometrio (incluyendo el carcinosarcoma).
Los participantes deben enviar 2 escaneos que demuestren un aumento en la medición del tumor que cumpla con los criterios de progresión de la enfermedad según la versión 1.1 de RECIST, después del último tratamiento sistémico contra el cáncer, a Radiología Central antes de la primera dosis de dostarlimab.
La presencia de al menos 1 lesión medible en la exploración inicial será confirmada por una revisión radiológica central.
Estado del tumor MMR/MSI: Los participantes pueden ser evaluados en base a los resultados locales de pruebas MMR/MSI utilizando inmunohistoquímica (IHC), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o secuenciación de próxima generación (NGS) realizadas en un laboratorio local certificado, pero la elegibilidad del participante debe ser determinada por los resultados de MMR IHC. Para participantes con resultados locales disponibles de MMR IHC para la cohorte respectiva(s), las muestras de tumor deben ser enviadas a un laboratorio central de IHC y su calidad debe ser verificada y aprobada antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1). Para participantes sin resultados locales disponibles de la prueba MMR IHC (participantes con resultados locales de PCR o NGS), los resultados centrales de IHC deben confirmar la elegibilidad antes de proceder con otros procedimientos de evaluación. Una vez completada la prueba central de IHC, el tejido tumoral restante puede ser evaluado para biomarcadores exploratorios adicionales o enviado a un laboratorio central de NGS para pruebas adicionales.
Cohorte E: participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que progresaron después de al menos un régimen de quimioterapia sistémica a base de platino previo para enfermedad recurrente o avanzada. Se acepta un régimen de quimioterapia en el entorno adyuvante o neoadyuvante después de la cirugía y/o radioterapia si la enfermedad recurrente o avanzada se desarrolla dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
Los participantes con una mutación conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) deben haber recibido un régimen de quimioterapia y un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR (por ejemplo, erlotinib, gefitinib, afatinib o experimental).
Los participantes con una translocación conocida del linfoma anaplásico de quinasa (ALK) deben haber recibido un régimen de quimioterapia y un inhibidor de ALK (como crizotinib, ceritinib o experimental).
Cohorte F: Participantes con tumores sólidos recurrentes o avanzados con dMMR/MSI-H, excepto cánceres de endometrio y cánceres gastrointestinales, que hayan recibido previamente tratamiento sistémico y que no tengan otras opciones de tratamiento. Se acepta el tratamiento previo con terapias hormonales solamente para la enfermedad recurrente o avanzada, y no se contabiliza como una terapia anticancerígena.
La lesión medible por radiología RECIST 1.1 en la exploración basal se confirmará mediante revisión radiológica central antes de la primera dosis de dostarlimab. Los pacientes con tumor primario del sistema nervioso central deben proporcionar una resonancia magnética cerebral al inicio del estudio.
1. Presencia de reparación desigual deficiente (dMMR) y/o inestabilidad de microsatélites (MSI-H) en el tumor, definido por cualquiera de los siguientes:
2. Reparación deficiente de emparejamiento de ADN (dMMR); el estado de MMR debe ser evaluado mediante inmunohistoquímica (IHC) para la expresión de proteínas MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), donde la pérdida de una o más proteínas indica dMMR; la dMMR puede determinarse localmente o por el laboratorio de referencia central, o
3. Inestabilidad de microsatélites (MSI-H); MSI-H determinada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o por secuenciación de nueva generación (NGS) de tejido; MSI-H puede ser determinada localmente.
Cohorte G: Los participantes deben tener cáncer recurrente de alto grado de ovario, endometrioide o de células claras, de trompa de Falopio o peritoneal primario. Los participantes deben tener la presencia de al menos una lesión medible en la exploración inicial que será confirmada por una revisión central de radiología.
Los participantes deben considerarse resistentes a la última terapia con platino administrada, es decir, el tiempo desde la última dosis de platino administrada hasta la progresión documentada inicial (evidenciada por progresión radiográfica según RECIST versión 1.1) debe ser inferior a 6 meses.
Los participantes deben haber completado al menos 1 pero no más de 3 líneas previas de tratamiento para el cáncer de ovario avanzado o metastásico. El tratamiento neoadyuvante, adyuvante y la combinación de ambos se considerarán como 1 línea de tratamiento. El tratamiento con bevacizumab como agente único administrado como mantenimiento no se cuenta como una línea de tratamiento separada. Si un régimen terapéutico se modifica o cambia por razones distintas a la falta de respuesta o progresión de la enfermedad (como reacción alérgica, toxicidad o disponibilidad del medicamento), esto no se cuenta como una línea de tratamiento separada. El uso de terapia hormonal como agente único administrada por razones distintas a la progresión de la enfermedad según el criterio RECIST versión v1.1 (es decir, terapia hormonal administrada para aumentar los niveles de antígeno cancerígeno [CA]-125) no se cuenta como una línea de tratamiento separada.
Los participantes deben haber sido tratados previamente con un régimen a base de platino, un agente taxano y bevacizumab (el bevacizumab podría haber sido utilizado como agente único o en combinación con otro agente, en la terapia de primera línea, como mantenimiento o para el tratamiento de la enfermedad recurrente).
Parte 2B: Los participantes deben contar con tejido tumoral archivado disponible que esté fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE).
Para los participantes que no tengan tejido de archivo, se debe realizar una nueva biopsia para obtener una muestra de tejido antes de iniciar el tratamiento del estudio. Para los participantes sin tejido de archivo disponible, la biopsia debe tomarse de las lesiones tumorales (ya sean primarias o metastásicas) que sean de fácil accesibilidad y tengan bajos riesgos asociados a la biopsia, y se excluirán las biopsias del hígado, cerebro, pulmón/mediastino, páncreas, o procedimientos endoscópicos que se extiendan más allá del esófago, estómago o intestino.
Para la cohorte F, se debe enviar una muestra de tejido FFPE al laboratorio central para realizar pruebas. Para los pacientes con resultados locales disponibles de MMR/MSI-H, las muestras de tumor deben ser enviadas a un laboratorio central y su calidad debe ser verificada y autorizada antes del día 1 del ciclo 1.
Para la Cohorte G, los participantes deben proporcionar bloque(s) de tejido tumoral fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) con suficiente contenido tumoral (confirmado por el laboratorio central designado por el Patrocinador) durante la selección para permitir, por ejemplo, medidas de defectos en la vía de recombinación homóloga y estado de PD-L1. El uso de láminas creadas a partir de tejido embebido en parafina en lugar de bloques FFPE debe ser aprobado por el Patrocinador.
Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en un plazo de 72 horas antes de la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que no sean capaces de concebir.
La no capacidad de procrear se define como: tener al menos 45 años de edad y no haber tenido menstruación durante más de 1 año; Amenorrea durante menos de 2 años sin histerectomía y ooforectomía, y tener un valor de hormona folículo-estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico durante la evaluación previa al estudio (selección). Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral, o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ooforectomía documentadas deben ser confirmadas con registros médicos del procedimiento real o confirmadas por una ecografía, resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC). La ligadura de trompas debe ser confirmada con registros médicos del procedimiento real.
Las participantes femeninas en edad fértil deben comprometerse a usar 1 forma altamente efectiva de anticoncepción con su pareja desde la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
El participante tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) menor o igual a 2 para la Parte 1 y menor o igual a 1 para la Parte 2.
El participante tiene una función orgánica adecuada.

: El participante ha recibido previamente terapia con un agente anti-receptor de muerte programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligando-1 (anti-PD-L1) o anti-PD-1 ligando-2 (anti-PD-L2).
El participante tiene metástasis no controladas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
El participante tiene una neoplasia adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el cáncer de células escamosas (SqCC) de la piel que ha sido sometido a un tratamiento potencialmente curativo, o el cáncer cervical in situ, u otra condición neoplásica que ha sido sometida a un tratamiento curativo y es considerada como curada por el investigador.
El participante se considera un riesgo médico grave debido a un trastorno médico serio e incontrolado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa que requiere terapia sistémica. Ejemplos específicos incluyen, pero no se limitan a, neumonitis no infecciosa activa, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los últimos 90 días), trastorno de convulsiones mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, o cualquier trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio (incluyendo la obtención de consentimiento informado).
La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro del período proyectado del estudio, desde la Visita de Selección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos u otro tipo de terapia inmunosupresora en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2).
El participante tiene una hepatitis B activa conocida (por ejemplo, antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (cualitativo)).
El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permite el uso de esteroides inhalados, inyecciones locales de esteroides y colirios de esteroides.
El participante tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
El participante no se ha recuperado (es decir, hasta grado menor o igual a 1 o al nivel inicial) de los efectos adversos inducidos por la radiación y la quimioterapia, ni ha recibido transfusión de productos sanguíneos (incluyendo plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluyendo factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] o eritropoyetina recombinante) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
El participante ha participado en un estudio de un agente en investigación y ha recibido terapia de estudio o utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento en estudio.
El participante ha recibido previamente tratamiento contra el cáncer (quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia o inmunoterapia) dentro de los 21 días, o menos de 5 veces la vida media del tratamiento más reciente antes del Día 1 del estudio, lo que sea más corto.
El participante no se ha recuperado adecuadamente (Grado menor o igual a 1) de eventos adversos y/o complicaciones de cualquier cirugía mayor antes de comenzar la terapia.
El participante ha recibido una vacuna viva en los últimos 14 días antes del inicio previsto de la terapia del estudio.
El participante tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de dostarlimab.
Para la Cohorte G, los participantes no serán elegibles si cumplen con los siguientes criterios: Participantes que experimentaron progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses (según lo evidenciado por progresión radiográfica según RECIST) de la terapia de platino de primera línea.
Participantes con mutaciones perjudiciales o sospechosas perjudiciales conocidas en los genes BRCA1 o BRCA2 (se permite la prueba local).
Los participantes han recibido previamente terapia con un inhibidor de la poli(adenosina difosfato-ribosa) polimerasa (PARP)-1/PARP-2.
El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del tratamiento del estudio, o que no sea lo mejor para el participante participar.
El participante está inmunocomprometido. Se permiten participantes con esplenectomía.

Centros de investigación

CEMER Centro Médico de Enfermedades Respiratorias - Vicente Lopez

Incorporando

Esmeralda 1550, Vicente Lopez, Buenos Aires

Clínica Universitaria Privada Reina Fabiola - Córdoba

Incorporando

Oncativo 1248, X5004FHP Córdoba, Argentina

Instituto Oncológico de Córdoba IONC - Fundación Richardet Longo

Incorporando

Paraná 560, Córdoba

EstudioGARNET

PatrocinadorTesaro, Inc.

Patologías

Tumores sólidosCáncer de pulmón

Requerimientos

Desde 18 añosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT02715284