Tanto en sangre como en orina, existen moléculas que pueden usarse como señales que indican el diagnóstico de lupus eritematoso sistémico. Conoce los nuevos biomarcadores que se utilizan.
El lupus es una enfermedad difícil de diagnosticar, ya que los pacientes pueden evidenciar diversos síntomas visibles: erupción en forma de mariposa en la cara, presentarse con un dolor agudo en el pecho, dificultades para respirar, o numerosos otros síntomas. En promedio, los pacientes pueden llegar a demorar 2 años en obtener un diagnóstico preciso.
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune en la que el sistema defensivo ataca a los tejidos y órganos del propio organismo. Por lo tanto, ciertos anticuerpos (proteínas que se detectan en la sangre de los pacientes), son el marcador principal para hacer el diagnóstico. Pero no sólo los anticuerpos ANA, anti-dsDNA, anti-SM o antifosfolípidos funcionan como biomarcadores del lupus. Hay muchos otros en investigación.
Cómo diagnosticar el Lupus: los análisis
Para hacer el diagnóstico en los pacientes, los reumatólogos se centran en los síntomas y los signos visibles.
Sin embargo, también identifican la alteración de ciertos parámetros que pueden identificarse en la sangre, como los anticuerpos y los complementos C3 y C4 (proteínas que participan en la destrucción defensiva de agentes extraños).
Generalmente, se observa en la sangre una disminución de glóbulos rojos que se clasifica como “anemia” y una sobreabundancia de glóbulos blancos. Especialmente de linfocitos de tipo B, que fabrican anticuerpos y activan las respuestas defensivas a más largo plazo, a cargo de los linfocitos T.
Las plaquetas suelen estar disminuidas, lo que se asocia con la formación de trombos o coágulos, y por eso se mide la velocidad de coagulación de la sangre y la eritrosedimentación. También pueden aparecer en la sangre valores moderadamente altos de la proteína C-reactiva, indicadora de estrés celular e inflamación durante infecciones concomitantes con el lupus.
Como el lupus sistémico eritematoso se caracteriza por una permanente inflamación causada por la infiltración de linfocitos en los órganos. Se pueden identificar numerosas moléculas defensivas (citoquinas, quimioquinas, interferones) en células de la sangre y en tejidos y órganos, como la piel y el riñón de los pacientes.
A nivel inmunológico, se registran aumentos del interferón alfa y de ciertas citoquinas que promueven la inflamación, como las interleuquinas IL-6, IL-1 e IL-18. En cuanto al BAAF, es un factor que activa a los linfocitos B y que estimula la producción de inmunoglobulinas. Varios estudios mostraron que este factor funciona como un buen biomarcador en sangre del lupus.
En la orina, se puede encontrar un exceso de proteínas (proteinuria), por la dificultad para filtrarlas a través del riñón, y también puede aparecer sangre en orina (hematuria).
En los casos de nefritis lúpica, una complicación renal que se desencadena en más de la mitad de los pacientes con lupus eritematoso sistémico.
la inflamación del riñón se puede medir por medio del aumento de la creatinina en la sangre y de ciertas moléculas defensivas (conocidas por las siglas CXCL2, CXCL4, etc.) en la orina.
Los niveles de la proteína NGAL, así como el aumento de los linfocitos T CD4, también señalan un lupus activo en el riñón, que daña su capacidad de filtrar desechos.
Los avances moleculares en la enfermedad
El 97% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico tiene anticuerpos antinucleares (ANA) en su sangre. También pueden tener anticuerpos contra la doble cadena de ADN (anti-dsDNA) y anticuerpos anti-Smith (anti-SM), que atacan las proteínas en el núcleo de las células en el 30 al 40% de los pacientes.
Estos tres anticuerpos se utilizan habitualmente para confirmar el diagnóstico de lupus. En algunos pacientes, también se buscan anticuerpos antifosfolipídos (AfP), que marcan un estrechamiento de los vasos sanguíneos, y que pueden causar coágulos que resulten en infartos cardíacos o cerebrales.
Además de estos anticuerpos, existen muchos otros marcadores moleculares en etapa de estudio y validación. Es que la bioinformática y la inteligencia artificial están abriendo un mundo nuevo en este campo y los progresos sobre biomarcadores son incesantes.
Sofisticados tests permiten hoy detectar la actividad de ciertos genes ligados al lupus eritematoso sistémico en células plasmáticas de la sangre o en tejidos del cuerpo.
Y también hay métodos para secuenciar el ARN que controla la diferenciación de las distintas células que componen el arsenal inmunológico. Nuevos tests permiten detectar, además, determinadas secuencias pequeñas de ARN (miARN) que regulan la expresión de proteínas y están afectadas en el lupus eritematoso sistémico.
El objetivo de la ciencia en pacientes con LES
Los viejos y los nuevos marcadores pueden servir no sólo para el diagnóstico de la enfermedad y su diferenciación de otras patologías autoinmunes, como la artritis reumatoidea, sino también para monitorear la evolución y los brotes del lupus.
Algunos biomarcadores, incluso, sirven para establecer un pronóstico del lupus eritematoso sistémico y sobre las posibilidades de un paciente para reaccionar positivamente a un nuevo medicamento.
El lupus es todavía una enfermedad crónica incurable pero hay cada vez más innovaciones para poder manejarlo sin acumular daños severos en los órganos, especialmente en el corazón y los riñones.
Obtener un diagnóstico temprano del lupus eritematoso sistémico es importante para mantener controlados los síntomas con medicamentos combinados con un estilo de vida saludable y sin estrés.
Referencias bibliográficas:
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