Ensayo clínico para pacientes con asma moderada a severa
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El estudio inscribirá a participantes con asma no controlada de moderada a grave que reciben corticosteroides inhalados (ICS) en dosis bajas, un beta-agonista de acción prolongada (LABA) o ICS en dosis medias a altas con o sin tratamiento de fondo con LABA. . El estudio se realizará como un estudio de 2 partes, Parte 1 y Parte 2 con una cohorte de farmacocinética inicial (PK). En la cohorte PK inicial, los participantes serán asignados al azar a AZD5718 o placebo. En la Parte 1 del estudio, los participantes serán seleccionados y aleatorizados 1:1 a AZD5718 o placebo. Los participantes que tengan uLTE4-bajo en la selección para la Parte 1 (Visita 0 o Visita 1), pueden volver a ser examinados para la Parte 2. En la Parte 2 del estudio, los participantes con uLTE4-bajo y uLTE4-alto en la Selección (Visita 0 o Visita 1) 1) se aleatorizará a 1 de 5 grupos de tratamiento (AZD5718: dosis A, B, C, montelukast o placebo).
Más información
Descripción
Extraído de clinicaltrials.gov
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador activo para evaluar la eficacia y la seguridad de niveles de dosis múltiples de AZD5718 administrados por vía oral una vez al día durante doce semanas en adultos con asma no controlada de moderada a grave
Criterios de Inclusión y Exclusión
Extraído de clinicaltrials.gov
Para participar del ensayo, es muy importante que cumplas con todos los criterios de inclusión y que no cuentes con ninguno de los criterios de exclusión. Si tenés dudas, podés consultar a tu médico o al investigador responsable del ensayo. A continuación hacé click y conocé algunos de estos criterios.
- Cohorte de inicio: de 18 a 55 años de edad, inclusive en el momento de firmar el consentimiento informado en la Visita 1 de selección. Peso corporal de 50 a 120 kg (inclusive) e IMC de 18 a 32 kg/m^2 (inclusive) en la Visita 1 de selección. Diagnóstico documentado de asma ≥ 12 meses antes de la Visita 1 de selección. Capaz de realizar pruebas de función pulmonar aceptables para FEV1 de acuerdo con los criterios de aceptabilidad de la American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS) 2019. Volumen espiratorio forzado (FEV)1 prebroncodilatador matutino ≥ 40% predicho en la Visita 1 de selección y Visita 2. Tratado con dosis baja de corticosteroide inhalado más agonista β2 de acción prolongada (ICS-LABA) o dosis media-alta de ICS solo o en combinación con LABA a una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la Visita 1 de selección. Además, se permite el tratamiento con terapias adicionales para el control del asma (por ejemplo, LAMA) a una dosis estable ≥ 3 meses antes de la Visita 1 de selección. La vacunación contra la gripe/neumonía del participante está actualizada según las pautas locales antes de la Visita 2.
- Criterios generales de inclusión para la Parte 1 y la Parte 2: peso corporal ≥ 40 kg e índice de masa corporal (IMC) < 35 kg/m^2. Historial documentado de ≥ 1 exacerbación grave del asma en el año previo a la Visita 1 de selección. Capaz de realizar pruebas de función pulmonar aceptables para FEV1 de acuerdo con los criterios de aceptabilidad ATS/ERS 2019. FEV1 pre-BD matutino entre ≥ 40% y ≤ 85% predicho en la Visita 1 de selección y en la Visita 3. Puntaje del Cuestionario de Control del Asma (ACQ)-6 ≥ 1.5 en la Visita 1 de selección y en la Visita 3.
- Una exacerbación grave del asma dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de evaluación 1.
- Un resultado positivo de una prueba de antígeno aprobada (confirmada por una prueba RT-PCR positiva) o una prueba RT-PCR positiva para SARS-CoV-2, el virus responsable de COVID-19, en la Visita 1 o en la Visita 2 para la cohorte de PK en la etapa inicial. Para las Partes 1 y 2, las pruebas se realizarán en la Visita 3. Los resultados de las pruebas obligatorias en la Visita 2 (cohorte de PK en la etapa inicial) y en la Visita 3 (Parte 1, Parte 2) no deben tener más de 48 horas de antigüedad y deben estar disponibles antes de la aleatorización. Participantes con una enfermedad significativa de COVID-19 dentro de los 6 meses de inscripción. Enfermedad pulmonar clínicamente importante que no sea asma. Cualquier trastorno, incluyendo, entre otros, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endocrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico o deterioro físico importante que no esté estable. Cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa. Antecedentes de enfermedad renal grave o antecedentes de aclaramiento de creatinina < 30 mL/min × m2 calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault. Deterioro hepático grave (clase C de Child-Pugh). Hepatotoxicidad previa relacionada con zileuton o antagonista de los receptores de leucotrienos (LTRA) (por ejemplo, montelukast). Participantes con antecedentes recientes o que tengan una prueba positiva para hepatitis infecciosa o ictericia inexplicada, o participantes que hayan sido tratados por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Evidencia de tuberculosis activa o latente no tratada (TB). Diagnóstico actual o antecedentes de abuso de alcohol o drogas (incluyendo marihuana). Diagnóstico actual de cáncer, excluyendo el cáncer de piel no melanoma in situ u otros cánceres previos donde la terapia curativa se completó al menos 5 años antes de la Visita 1 de selección. Enfermedad psiquiátrica importante actual o anterior, especialmente comportamiento suicida, que a juicio del investigador podría comprometer la seguridad del participante en el estudio. Tratamiento con cualquier medicamento que altere la creatinina sérica dentro de 1 mes antes de la Visita 1 de selección, incluyendo, entre otros, anfotericina, cimetidina, clofibrato, dronedarona, ketoconazol, probenecid, ranolazina, trimetoprima, aminoglucósidos o cefalosporinas. Tratamiento con uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 8 semanas (oral) o 12 semanas (intramuscular) antes de la Visita 1 de selección. Tratamiento con biológicos comercializados, incluyendo benralizumab, mepolizumab, reslizumab, omalizumab y dupilumab dentro de los 6 meses de la Visita 1 de selección o 5 semividas, lo que sea más largo. Tratamiento con inhibidores de la 5-lipooxigenasa (por ejemplo, zileuton u otros suplementos que inhiben 5-LO) dentro de las 6 semanas previas a la Visita 0 y dentro de las 8 semanas previas a la Visita 1. Tratamiento con LTRAs (por ejemplo, montelukast) dentro de las 2 semanas previas a la Visita 0 y dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 de selección. No se permite el uso de corticosteroides inhalados + agonista β2 de acción rápida como alivio (por ejemplo, Symbicort o Fostair Tratamiento de Mantenimiento y Alivio) 15 días antes de la Visita 1 de selección, durante la selección (Visita 1)/período de ejecución y el período de tratamiento y preferiblemente 1 semana después de la última dosis de la intervención en el estudio. Vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas de la Visita 1 de selección. Inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas de la Visita 1 de selección. Tratamiento con gemfibrozilo dentro de las 4 semanas de la Visita 1 de selección. Cualquier inmunoterapia dentro de los 6 meses de la Visita 1 de selección, excepto la inmunoterapia específica para alérgenos en dosis de mantenimiento estable comenzada al menos 4 semanas antes de la Visita 1 de selección y se espera que continúe hasta el final del período de seguimiento. Potentes inductores/inhibidores del citocromo P450 3A4 dentro de las 4 semanas de la Visita 1 de selección. Tratamiento con simvastatina, lovastatina y atorvastatina a dosis > 40 mg al día dentro de 1 mes antes de la Visita 1 de selección. Se debe evitar el tratamiento con sustratos sensibles del citocromo 3A con ventana terapéutica estrecha desde la aleatorización hasta el medicamento del estudio. Para participantes femeninas con anticonceptivos orales combinados que contienen etinil estradiol. Inscripción simultánea en otro estudio clínico. Participación previa en el estudio clínico actual. Participante tratado con algún medicamento en investigación dentro de los 4 meses antes de la Visita 1 de selección. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a algún componente de la formulación de la intervención en el estudio. Solo para participantes femeninas: Actualmente embarazada o amamantando. Fumadores con antecedentes de fumar de < 10 paquetes-años o usuarios de vapeo o cigarrillos electrónicos, deben haber dejado de fumar al menos 6 meses antes de la Visita 1 de selección. Participación en la planificación y/o realización del estudio. Donación de sangre (≥ 450 mL) dentro de los 3 meses o donación de plasma dentro de los 14 días antes de la Visita 1 de selección. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas antes de la Visita 1 de selección, o cirugía hospitalaria planificada, procedimiento dental mayor o hospitalización durante los períodos de selección (Visita 1), tratamiento o seguimiento.